Ensaio Kintampo de Terapia Combinada para a Malária

Um estudo financiado pelo GMP-LSHTM no distrito de Kintampo em Gana está atualmente avaliando a eficácia do SP como parte de um processo abrangente de caracterização do local nos padrões da dinâmica sazonal da transmissão, infecção e morbidade do P. falciparum. Os resultados iniciais deste estudo demonstraram uma alta taxa de falha parasitológica (18%) no 14º dia de tratamento, uma indicação de que o SP não é mais adequado para uso em Gana. As terapias de combinação de artesunato (ACTs) demonstraram ser eficazes e seguras, produzindo uma eliminação rápida de parasitas e sintomas de malária; são muito bem tolerados. O Lapdap é um antimalárico recém-registrado, relativamente barato, com meia-vida curta e altamente eficaz em condições estritas de testes para o tratamento de infecções falciparum agudas não complicadas em locais endêmicos na África. Apesar da rápida eliminação do lapdap, as crianças tratadas com este medicamento não tiveram maior incidência de episódios de malária do que aquelas tratadas com SP, embora os efeitos adversos hematológicos tenham sido documentados como mais comuns com lapdap do que com SP. Atualmente, os regimes de combinação de dose fixa de artesunato-amodiaquina (AS-AQ) e arteméter-lumefantrina (AR-LM) são as duas únicas quimioterapias combinadas de artemisinina registradas produzidas em escala industrial, com boas práticas de fabricação e já utilizadas na África. Vários países africanos estão introduzindo AS-AQ ou AR-LM como antimaláricos de primeira linha ou avaliando o caso de tal mudança. Gana acaba de mudar sua política de medicamentos antimaláricos para a terapia combinada artesunato-amodiaquina (AS-AQ) como medicamento de primeira linha. A seleção deste novo ACT foi impulsionada em parte pelo custo do tratamento, mas uma análise crítica da segurança e eficácia dos ACTs em Gana ainda não foi feita.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da terapia combinada artesunato-amodiaquina (AS-AQ), Arteméter-lumefantrina (Coartem) e Artesunato-lapdap) em um estudo de não inferioridade de drogas.

Objetivos

Objetivo primário:

• Avaliar a eficácia de artesunato-amodiaquina versus artemeter-lumefantrina, versus artesunato-lapdap no tratamento de crianças de 6 meses a dez anos, infectadas com malária falciparum não complicada, no ambulatório pediátrico do hospital Kintampo.

Objetivos secundários:

• Avaliar a segurança de artesunato-amodiaquina versus artemeter-lumefantrina, versus artesunato-lapdap no tratamento de crianças de 6 meses a dez anos com malária falciparum não complicada.

Projeto de estudo e métodos

Local do estudo: Este estudo está sendo realizado no distrito de Kintampo, no cinturão médio de Gana, onde estão localizados os investigadores do Centro de Pesquisa em Saúde de Kintampo. O Centro de Pesquisa em Saúde de Kintampo (KHRC), um dos três centros de pesquisa da Unidade de Pesquisa em Saúde (HRU) do Serviço de Saúde de Gana, Gana, fica na savana florestal, zona ecológica de transição na região de Brong Ahafo, em Gana.

Design de estudo:

Este é um ensaio clínico randomizado, aberto e de não inferioridade. No hospital distrital de Kintampo, 510 pacientes pediátricos ambulatoriais (consulte o cálculo do tamanho da amostra) com malária P. falciparum não complicada e com idade entre 6 meses e 10 anos serão recrutados e designados aleatoriamente para um dos três braços do estudo: (i) Artesunato-Amodiaquina ( AS-AQ), (ii) Artemeter-Lumefantrina (AR-LM), ou (iii) Artesunato-lapdap (AS-LP). A classificação das respostas clínicas e parasitológicas seguirá o protocolo pertinente da OMS para áreas de transmissão intensa. O acompanhamento, no entanto, será estendido além do dia 14 até o dia 28 para aumentar a sensibilidade do teste in vivo. A genotipagem baseada em PCR comparando pares de parasitas isolados do dia 0 e dia do reaparecimento assexuado do parasita será usada para distinguir entre recrudescência e reinfecção.