Kintampo kokeilu malarian yhdistelmähoitoa varten

GMP-LSHTM:n rahoittama tutkimus Ghanan Kintampon alueella arvioi parhaillaan SP:n tehokkuutta osana kokonaisvaltaista prosessia, jossa kohde karakterisoidaan P. falciparumin leviämisen, infektion ja sairastuvuuden kausiluonteisiin malleihin. Tämän tutkimuksen alustavat tulokset ovat osoittaneet korkean parasitologisen epäonnistumisasteen (18 %) hoidon 14. päivänä, mikä on osoitus siitä, että SP ei enää sovellu käytettäväksi Ghanassa. Artesunaattiyhdistelmähoitojen (ACT:t) on havaittu olevan tehokkaita ja turvallisia, ja ne tuottavat nopean loisten ja malarian oireiden poistumisen; ne ovat erittäin hyvin siedettyjä. Lapdap on äskettäin rekisteröity, suhteellisen halpa malarialääke, jolla on lyhyt puoliintumisaika, ja sen on havaittu olevan erittäin tehokas tiukoissa koeolosuhteissa akuuttien komplisoitumattomien falciparum-infektioiden hoidossa endeemisissä paikoissa Afrikassa. Lapdapin nopeasta puhdistumisesta huolimatta tällä lääkkeellä hoidetuilla lapsilla ei esiintynyt korkeampaa malariaepisodien ilmaantuvuutta kuin SP:llä hoidetuilla lapsilla, vaikka hematologisten haittavaikutusten on dokumentoitu olevan yleisempiä lapdapilla kuin SP:llä. Tällä hetkellä kiinteäannoksiset artesunaatti-amodiakiini (AS-AQ) ja artemether-lumefantrine (AR-LM) -yhdistelmähoito-ohjelmat ovat ainoat kaksi rekisteröityä artemisiniinin yhdistelmäkemoterapiaa, jotka on valmistettu teollisessa mittakaavassa hyvien valmistuskäytäntöjen mukaisesti ja joita jo käytetään Afrikassa. Useat Afrikan maat ottavat käyttöön joko AS-AQ:n tai AR-LM:n ensilinjan malarialääkkeinä tai arvioivat tällaisen muutoksen syytä. Ghana on juuri muuttanut malarialääkkeitä koskevaa politiikkaansa artesunaatti-amodiakiini-yhdistelmähoitoon (AS-AQ) ensisijaiseksi lääkkeeksi. Tämän uuden ACT:n valintaa on ohjannut osittain hoidon kustannukset, mutta ACT:iden turvallisuutta ja tehokkuutta Ghanassa ei ole vielä arvioitu kriittisesti.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida artesunaatti-amodiakiini-yhdistelmähoidon (AS-AQ), artemeteteri-lumefantriinin (Coartem) ja artesunaatti-lapdap-hoidon tehoa ja turvallisuutta lääkkeiden non-inferiority-tutkimuksessa.

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

• Artesunaatti-amodiakiinin tehon artemetri-lumefantriinin ja artesunaattilapdapin tehon arvioiminen komplisoitumattoman falciparum-malariatartunnan saaneiden 6 kuukaudesta 10-vuotiaiden lasten hoidossa Kintampon sairaalan lastenpoliklinikalla.

Toissijaiset tavoitteet:

• Artesunaatti-amodiakiinin turvallisuuden arvioiminen verrattuna artemetri-lumefantriiniin ja artesunaatti-lapdapiin 6 kuukauden - 10 vuoden ikäisten lasten hoidossa, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria.

Opintojen suunnittelu ja menetelmät

Tutkimuspaikka: Tämä tutkimus tehdään Kintampon alueella Ghanan keskivyöhykkeellä, jossa Kintampon terveystutkimuskeskuksen tutkijat sijaitsevat. Kintampo Health Research Center (KHRC), yksi kolmesta Ghana Health Servicen terveystutkimusyksikön (HRU) alaisuudessa sijaitsevasta tutkimuskeskuksesta, sijaitsee metsä-savannilla, siirtymävaiheen ekologisella vyöhykkeellä Ghanan Brong Ahafon alueella.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on satunnaistettu, avoin, non-inferiority-lääketutkimus. Kintampon piirisairaalaan rekrytoidaan 510 6 kuukauden ja 10 vuoden ikäistä komplisoitumatonta P. falciparum -malariaa sairastavaa avopotilasta (katso näytekoon laskelma), jotka jaetaan satunnaisesti johonkin kolmesta tutkimushaarasta: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) artemeteteri-lumefantriini (AR-LM) tai (iii) artesunate-lapdap (AS-LP). Kliinisten ja parasitologisten vasteiden luokittelussa noudatetaan asiaankuuluvaa WHO:n protokollaa voimakkaiden tartuntojen alueilla. Seuranta jatkuu kuitenkin vuorokauden 14 jälkeen 28 päivään in vivo -testin herkkyyden lisäämiseksi. PCR-pohjaista genotyypitystä, jossa verrataan loisisolaattipareja päivästä 0 ja aseksuaalisen loisen uudelleen ilmestymisen päivästä, käytetään erottamaan uusiutuminen ja uudelleeninfektio.