Kintampo-Studie zur Kombinationstherapie für Malaria

Eine vom GMP-LSHTM finanzierte Studie im Distrikt Kintampo in Ghana bewertet derzeit die Wirksamkeit von SP als Teil eines umfassenden Prozesses zur Charakterisierung des Standorts im Hinblick auf die Muster der saisonalen Dynamik der Übertragung, Infektion und Morbidität von P. falciparum. Die ersten Ergebnisse dieser Studie haben eine hohe parasitologische Versagensrate (18 %) am Tag 14 der Behandlung gezeigt, ein Hinweis darauf, dass SP nicht mehr für den Einsatz in Ghana geeignet ist. Artesunat-Kombinationstherapien (ACTs) haben sich als wirksam und sicher erwiesen und führen zu einer schnellen Beseitigung von Parasiten und Malariasymptomen; sie sind sehr gut verträglich. Lapdap ist ein neu zugelassenes, relativ billiges Antimalariamittel mit kurzer Halbwertszeit, das sich unter strengen Versuchsbedingungen zur Behandlung von akuten, unkomplizierten Falciparum-Infektionen an Endemiegebieten in Afrika als hochwirksam erwiesen hat. Trotz der raschen Abheilung von Lapdap traten bei Kindern, die mit diesem Medikament behandelt wurden, keine höheren Malaria-Episoden auf als bei Kindern, die mit SP behandelt wurden, obwohl dokumentiert wurde, dass hämatologische Nebenwirkungen bei Lapdap häufiger auftraten als bei SP. Gegenwärtig sind die Festdosis-Kombinationstherapien von Artesunat-Amodiaquin (AS-AQ) und Artemether-Lumefantrin (AR-LM) die einzigen zwei registrierten Artemisinin-Kombinations-Chemotherapien, die im industriellen Maßstab mit guten Herstellungspraktiken hergestellt und bereits in Afrika eingesetzt werden. Mehrere afrikanische Länder führen entweder AS-AQ oder AR-LM als Antimalariamittel der ersten Wahl ein oder prüfen den Fall einer solchen Änderung. Ghana hat gerade seine Malaria-Medikamentenpolitik auf Artesunat-Amodiaquin-Kombinationstherapie (AS-AQ) als Medikament der ersten Wahl geändert. Die Auswahl dieser neuen ACT wurde teilweise von den Behandlungskosten bestimmt, aber eine kritische Betrachtung der Sicherheit und Wirksamkeit von ACTs in Ghana steht noch aus.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Artesunat-Amodiaquin-Kombinationstherapie (AS-AQ), Artemether-Lumefantrin (Coartem) und Artesunat-Lapdap) in einer Arzneimittel-Nichtunterlegenheitsstudie zu bewerten.

Ziele

Hauptziel:

• Bewertung der Wirksamkeit von Artesunat-Amodiaquin versus Artemether-Lumefantrin versus Artesunat-Lapdap bei der Behandlung von Kindern im Alter von 6 Monaten bis zehn Jahren, die mit unkomplizierter Falciparum-Malaria infiziert sind, in der pädiatrischen Ambulanz des Kintampo-Krankenhauses.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung der Sicherheit von Artesunat-Amodiaquin im Vergleich zu Artemether-Lumefantrin im Vergleich zu Artesunat-Lapdap bei der Behandlung von Kindern im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren mit unkomplizierter Falciparum-Malaria.

Studiendesign und Methoden

Studienstandort: Diese Studie wird im Distrikt Kintampo im mittleren Gürtel von Ghana durchgeführt, wo sich die Forscher des Kintampo Health Research Center befinden. Das Kintampo Health Research Center (KHRC), eines von drei Forschungszentren der Health Research Unit (HRU) des Ghana Health Service, Ghana, liegt in der ökologischen Übergangszone Wald-Savanne in der Region Brong Ahafo in Ghana.

Studiendesign:

Dies ist eine randomisierte, offene, nicht unterlegene Arzneimittelstudie. Am Bezirkskrankenhaus Kintampo werden 510 ambulante pädiatrische Patienten (siehe Berechnung der Stichprobengröße) mit unkomplizierter P. falciparum-Malaria im Alter zwischen 6 Monaten und 10 Jahren rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip einem der drei Studienarme zugeteilt: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrin (AR-LM) oder (iii) Artesunat-Lapdap (AS-LP). Die Klassifizierung der klinischen und parasitologischen Reaktionen folgt dem entsprechenden WHO-Protokoll für Gebiete mit intensiver Übertragung. Die Nachbeobachtung wird jedoch über Tag 14 hinaus bis Tag 28 verlängert, um die Sensitivität des In-vivo-Tests zu erhöhen. PCR-basierte Genotypisierung, bei der Paare von Parasitenisolaten vom Tag 0 und dem Tag des Wiederauftretens des asexuellen Parasiten verglichen werden, wird verwendet, um zwischen einem erneuten Auftreten und einer erneuten Infektion zu unterscheiden.