Kintampo-forsøg med kombinationsterapi mod malaria

En undersøgelse finansieret af GMP-LSHTM i Kintampo-distriktet i Ghana vurderer i øjeblikket effektiviteten af ​​SP som en del af en omfattende proces med at karakterisere stedet i mønstrene for sæsonbestemt dynamik af P. falciparum-transmission, infektion og morbiditet. De første resultater fra denne undersøgelse har vist en høj parasitologisk fejlrate (18%) på dag 14 af behandlingen, en indikation af, at SP ikke længere er egnet til brug i Ghana. Artesunate-kombinationsterapier (ACT'er) har vist sig at være effektive og sikre, hvilket giver hurtig udryddelse af parasitter og malariasymptomer; de tolereres meget godt. Lapdap er et nyligt registreret, relativt billigt antimalariamiddel med kort halveringstid og har vist sig at være yderst effektivt under strenge forsøgsbetingelser til behandling af akutte ukomplicerede falciparum-infektioner på endemiske steder i Afrika. På trods af den hurtige clearance af lapdap havde børn, der blev behandlet med dette lægemiddel, ikke højere forekomst af malariaepisoder end dem, der blev behandlet med SP, selvom hæmatologiske bivirkninger er blevet dokumenteret at være mere almindelige med lapdap end med SP. På nuværende tidspunkt er kombinationsregimerne med fast dosis af artesunat-amodiaquin (AS-AQ) og artemether-lumefantrin (AR-LM) de eneste to registrerede artemisinin kombinationskemoterapier, der produceres i industriel skala, med god fremstillingspraksis og allerede brugt i Afrika. Adskillige afrikanske lande introducerer enten AS-AQ eller AR-LM som første-line antimalariamidler eller vurderer sagen for en sådan ændring. Ghana, har netop ændret sin antimalariamedicinspolitik til artesunat-amodiaquin kombinationsterapi (AS-AQ) som førstelinjelægemiddel. Udvælgelsen af ​​denne nye ACT er delvist drevet af omkostningerne ved behandling, men et kritisk blik på sikkerheden og effektiviteten af ​​ACT'er i Ghana er endnu ikke foretaget.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​artesunat-amodiaquin kombinationsterapi (AS-AQ), Artemether-lumefantrin (Coartem) og Artesunate-lapdap i et lægemiddel non-inferiority-studie.

Mål

Primært mål:

• At evaluere effektiviteten af ​​artesunate-amodiaquin versus artemether-lumefantrin versus artesunate-lapdap i behandlingen af ​​børn i alderen 6 måneder til ti år, inficeret med ukompliceret falciparum malaria, på det pædiatriske ambulatorium på Kintampo hospitalet.

Sekundære mål:

• At evaluere sikkerheden af ​​artesunat-amodiaquin versus artemether-lumefantrin versus artesunate-lapdap i behandlingen af ​​børn 6 måneder til ti år med ukompliceret falciparum malaria.

Studiedesign og metoder

Undersøgelsessted: Denne undersøgelse udføres i Kintampo-distriktet i det midterste bælte af Ghana, hvor efterforskerne i Kintampo Health Research Center er placeret. Kintampo Health Research Center (KHRC), et af tre forskningscentre under Health Research Unit (HRU) i Ghana Health Service, Ghana, ligger inden for skov-savannen, den økologiske overgangszone i Brong Ahafo-regionen i Ghana.

Studere design:

Dette er et randomiseret, åbent mærket, non-inferiority lægemiddelforsøg. På Kintampo distriktshospitalet vil 510 pædiatriske ambulante patienter (se prøvestørrelsesberegning) med ukompliceret P. falciparum malaria og i alderen mellem 6 måneder og 10 år blive rekrutteret og tilfældigt tildelt en af ​​de tre undersøgelsesarme: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrin (AR-LM) eller (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). Klassificeringen af ​​kliniske og parasitologiske responser vil følge den relevante WHO-protokol for områder med intens overførsel. Opfølgning vil dog blive forlænget ud over dag 14 op til dag 28 for at øge følsomheden af ​​in vivo testen. PCR-baseret genotypebestemmelse, der sammenligner par af parasitisolater fra dag 0 og dagen for den aseksuelle parasit-genopkomst vil blive brugt til at skelne mellem gendannelse og geninfektion.