Léčba a diagnostika moru
Bezpečnost a účinnost gentamicinu versus streptomycin pro léčbu přirozeně se vyskytujícího lidského moru a vyhodnocení souprav pro rychlou diagnostiku Yersinia pestis
Tato klinická studie porovná účinnost streptomycinu, který je historicky standardním lékem pro léčbu moru, s gentamicinem. Hypotézou je, že gentamicin není horší než streptomycin, ale že bude mít méně závažné vedlejší účinky. Studie se provádí na Madagaskaru, protože tato země hlásí nejvíce případů moru na světě. Pacienti přicházející na zúčastněnou kliniku s podezřením na mor (bubonický, pneumonický nebo septikemický) budou po udělení informovaného souhlasu randomizováni do jedné ze dvou léčebných větví. Pacienti budou sledováni z hlediska nežádoucích účinků a zlepšení symptomů.
Kromě toho byly vyvinuty rychlé diagnostické testovací proužky, které však nebyly plně vyhodnoceny pro použití u lidí. Vyšetřovatelé vyhodnotí tyto nové testy na vzorcích od stejných pacientů a porovnají jejich výkon s klasickými diagnostickými metodami, jako je kultivace a sérologie.
Přehled studie
Detailní popis
Tento protokol bude vodítkem pro klinické studie léčby přirozeně se vyskytujících případů lidského moru v afrických zemích s vysokým výskytem lidského moru. Bezpečnost a účinnost gentamicinu bude porovnána se standardním lékovým režimem, který se již používá na Madagaskaru (streptomycin/co-trimoxazol) k léčbě moru. Údaje z této studie budou cenné pro optimalizaci klinické léčby moru v mnoha zemích, včetně Madagaskaru a Spojených států.
Ve spolupráci s vládami a zdravotnickými úředníky Madagaskaru zavedou vyšetřovatelé randomizovanou, kontrolovanou, nezaslepenou studii léčiv, aby porovnali účinnost a profil vedlejších účinků gentamicinu s národní standardní léčbou moru.
Případy moru budou identifikovány prostřednictvím klinického dohledu v oblastech s vysokou incidencí a/nebo v oblastech, kde v posledních letech propukla epidemie. Po udělení informovaného souhlasu budou pacienti náhodně rozděleni do jednoho ze dvou léčebných ramen, přičemž každé rameno dostane jiné antimikrobiální činidlo. Jedna skupina pacientů bude léčena gentamicinem; druhá skupina ("kontrolní skupina") bude dostávat streptomycin samotný nebo s co-trimoxazolem.
Tento protokol se bude řídit národními směrnicemi ministerstva zdravotnictví Madagaskaru, což znamená, že pacientům s dýmějovým morem v rameni léčby streptomycinem bude podáván streptomycin a následně trimethoprim-sulfamethoxazol. Jedinou úpravou je, že zařazení pacienti s renální insuficiencí dostanou upravenou dávku streptomycinu, zatímco národní standardní léčba nevyžaduje úpravu dávky u renálního selhání.
Vyšetřovatelé také vyhodnotí několik nově dostupných rychlých testů pro diagnostiku moru pomocí vzorků séra, buboaspirátu, sputa a moči, které již byly odebrány pacientům zařazeným do lékové studie. Tyto rychlé testy byly vyvinuty několika americkými společnostmi a Institut Pasteur na Madagaskaru a nebyly plně vyhodnoceny pro použití s lidskými vzorky. Tyto výsledky budou porovnány se standardními diagnostickými technikami. Takové rychlé diagnostické testy budou užitečné pro diagnostiku moru v rozvojových zemích a během bioterorismu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Ministry of Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 2 roky nebo starší.
- Pacienti museli být potenciálně vystaveni působení hlodavců a/nebo jejich blech nebo kontaktu se známým případem moru.
Pacienti musí mít horečku alespoň 38 °C, která se rychle vyvíjí, a musí mít jeden z následujících stavů:
- Jeden nebo více pupínků (definovaných jako citlivý otok lymfatických uzlin >=1 cm), které se objevily po horečce nebo současně s ní; nebo
- Klinické podezření na plicní mor (prostrace, kašel, zvýšená dechová frekvence, hemoptýza a/nebo hnisavé sputum); nebo
- Klinické podezření na mor A epidemiologická souvislost s jinými případy.
- Do konečné analýzy budou zahrnuti pouze pacienti, kteří budou později potvrzeni standardními diagnostickými testy. Pacienti, kteří nemají mor potvrzený standardními testy, budou stále zahrnuti do bezpečnostní analýzy.
Kritéria vyloučení:
- Má příznaky odpovídající morové meningitidě (těžce nemocný pacient se známkami moru a jedním nebo více z následujících: bolest hlavy, horečka, senzorické poruchy, ztuhlost šíje a zad a/nebo pozitivní příznaky Kerniga a Brudzinského).
- Má hypotenzi nereagující na tekutinovou terapii (tj. šokovat). U dospělých je hypotenze definována jako systolický krevní tlak < 80 mmHg a srdeční frekvence > 110/min; u dětí bude muset být diagnostikován ošetřujícím lékařem nebo zdravotníkem.
- Má „skóre závažnosti onemocnění“ 16 nebo vyšší (viz Záznam pacienta)
- Má známou alergii na gentamicin, streptomycin nebo trimethoprim-sulfamethoxazol
- Dostává dialýzu pro selhání ledvin
- Má jiné závažné základní onemocnění, jako je selhání jater nebo jiné závažné selhání orgánů
- Během posledních 24 hodin užil tetracykliny, chinolony, gentamicin, streptomycin, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo chloramfenikol. Pokud pacient užil léky, které nejsou známy, bude přesto zařazen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Přežití nebo smrt ve 2 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Čas do defervescence během léčby
|
|
Počet a závažnost nežádoucích účinků po 2 týdnech
|
|
Komplikace po 2 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Griffith, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Schriefer, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Enterobacteriaceae infekce
- Infekce Yersinia
- Mor
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Gentamiciny
- Streptomycin
Další identifikační čísla studie
- CDC-NCID-3700
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .