Behandeling en diagnose van pest
Veiligheid en werkzaamheid van gentamicine versus streptomycine voor de behandeling van natuurlijk voorkomende menselijke pest en evaluatie van snelle diagnostische testkits voor Yersinia Pestis
Deze klinische proef zal de effectiviteit van streptomycine, dat historisch gezien het standaardgeneesmiddel is voor de behandeling van pest, vergelijken met gentamicine. De hypothese is dat gentamicine niet onderdoet voor streptomycine, maar minder ernstige bijwerkingen heeft. Het onderzoek wordt gedaan in Madagaskar omdat dat land de meeste pestgevallen ter wereld meldt. Patiënten die een deelnemende kliniek binnenkomen met vermoedelijke pest (builenziekte, pneumonie of bloedvergiftiging) worden na geïnformeerde toestemming gerandomiseerd in een van de twee behandelingsarmen. Patiënten zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen en op verbetering van de symptomen.
Bovendien zijn er snelle diagnostische teststrips ontwikkeld, maar niet volledig geëvalueerd voor gebruik bij mensen. De onderzoekers zullen deze nieuwe tests evalueren op specimens van dezelfde patiënten en hun prestaties vergelijken met die van klassieke diagnostische methoden zoals cultuur en serologie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit protocol zal leidend zijn bij klinische onderzoeken naar de behandeling van natuurlijk voorkomende gevallen van menselijke pest in Afrikaanse landen met een hoge incidentie van menselijke pest. De veiligheid en werkzaamheid van gentamicine zal worden vergeleken met het standaardmedicijn dat al in Madagaskar wordt gebruikt (streptomycine/co-trimoxazol) voor de behandeling van pest. De gegevens van deze proef zullen waardevol zijn om de klinische behandeling van de pest in veel landen, waaronder Madagaskar en de Verenigde Staten, te optimaliseren.
In samenwerking met de regeringen en gezondheidsfunctionarissen van Madagaskar zullen de onderzoekers een gerandomiseerde, gecontroleerde, niet-geblindeerde geneesmiddelenstudie uitvoeren om de effectiviteit en het bijwerkingenprofiel van gentamicine te vergelijken met de nationale standaardpestbehandeling.
Gevallen van pest zullen worden geïdentificeerd door middel van klinische surveillance in gebieden met een hoge incidentie en/of in gebieden waar de afgelopen jaren uitbraken hebben plaatsgevonden. Na het geven van geïnformeerde toestemming worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen, waarbij elke arm een ander antimicrobieel middel krijgt. Eén patiëntengroep wordt behandeld met gentamicine; de andere groep ("controlegroep") krijgt streptomycine alleen of met co-trimoxazol.
Dit protocol volgt de nationale richtlijn van het Madagaskar Ministerie van Volksgezondheid, wat betekent dat patiënten met builenpest in de streptomycinebehandelingsarm streptomycine zullen krijgen gevolgd door trimethoprim-sulfamethoxazol. De enige aanpassing is dat ingeschreven patiënten met nierinsufficiëntie een aangepaste dosis streptomycine krijgen, terwijl de nationale standaardbehandeling geen dosisaanpassing vereist bij nierfalen.
De onderzoekers zullen ook verschillende nieuw beschikbare, snelle "dipstick" -tests evalueren voor de diagnose van pest met behulp van serum-, bubo-aspiraat-, sputum- en urinespecimens die al zijn verzameld van de patiënten die deelnamen aan de geneesmiddelenstudie. Deze sneltesten zijn ontwikkeld door verschillende Amerikaanse bedrijven en het Institut Pasteur in Madagaskar en zijn nog niet volledig geëvalueerd voor gebruik met menselijke exemplaren. Deze resultaten zullen worden vergeleken met standaard diagnostische technieken. Dergelijke snelle diagnostische tests zullen nuttig zijn voor de diagnose van pest in ontwikkelingslanden en tijdens bioterroristische evenementen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Ministry of Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 2 jaar of ouder.
- Patiënten moeten mogelijk zijn blootgesteld aan knaagdieren en/of hun vlooien of contact hebben gehad met een bekend geval van de pest.
Patiënten moeten koorts hebben van ten minste 38 °C die zich snel ontwikkelt, en een van de volgende symptomen hebben:
- Een of meer buboes (gedefinieerd als gevoelige lymfeklierzwelling >=1 cm) die verscheen na of tegelijkertijd met de koorts; of
- Klinische verdenking van longpest (uitputting, hoesten, versnelde ademhaling, bloedspuwing en/of purulent sputum); of
- Klinische verdenking van pest EN een epidemiologisch verband met andere gevallen.
- Alleen patiënten die later worden bevestigd door standaard diagnostische tests, worden opgenomen in de uiteindelijke analyse. Patiënten die geen pest hebben, bevestigd door standaardtesten, worden nog steeds opgenomen in de veiligheidsanalyse.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft tekenen die passen bij pestmeningitis (ernstig zieke patiënt met tekenen van pest en een of meer van de volgende symptomen: hoofdpijn, koorts, sensorische stoornissen, nek- en rugstijfheid en/of positieve symptomen van Kernig en Brudzinski).
- Heeft hypotensie die niet reageert op vloeistoftherapie (d.w.z. schok). Bij volwassenen wordt hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk < 80 mmHg en hartslag > 110/min; bij kinderen moet het worden gediagnosticeerd door een behandelend arts of medisch ambtenaar.
- Heeft een "ziekte-ernstscore" van 16 of hoger (zie Patiëntendossier)
- Heeft een bekende allergie voor gentamicine, streptomycine of trimethoprim-sulfamethoxazol
- Wordt gedialyseerd wegens nierfalen
- Heeft een andere ernstige onderliggende ziekte zoals leverfalen of ander ernstig orgaanfalen
- Heeft de afgelopen 24 uur tetracyclines, chinolonen, gentamicine, streptomycine, trimethoprim-sulfamethoxazol of chlooramfenicol ingenomen. Als de patiënt medicijnen heeft gebruikt die niet bekend zijn, wordt hij/zij alsnog ingeschreven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Overleven of overlijden na 2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Tijd tot uitstel tijdens de behandeling
|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen na 2 weken
|
|
Complicaties na 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Griffith, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Hoofdonderzoeker: Martin Schriefer, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Enterobacteriaceae-infecties
- Yersinia-infecties
- Pest
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Gentamicines
- Streptomycine
Andere studie-ID-nummers
- CDC-NCID-3700
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .