Acipimox ke zlepšení hyperlipidémie a citlivosti na inzulín spojené s HIV

POZADÍ:

Pacienti infikovaní HIV léčení HAART mají zvýšené riziko rozvoje významné dyslipidémie, inzulínové rezistence a abnormálních vzorců distribuce tuku. Zatímco přesný mechanismus odpovědný za tyto změny není znám, přibývá důkazů, že pacienti s infekcí HIV a redistribucí tuku mají zvýšenou bazální rychlost lipolýzy a zvýšené cirkulující volné mastné kyseliny (FFA). Pacienti s lipodystrofií spojenou s HIV mají zvýšené hladiny FFA, které přímo korelují s poruchou metabolismu glukózy a koncentracemi triglyceridů. Kromě toho akutní inhibice lipolýzy u pacientů s HIV lipodystrofií a inzulínovou rezistencí vede ke zlepšení citlivosti na inzulín. Dlouhodobé podávání lipolytických blokátorů však u této populace pacientů nebylo hodnoceno. Acipimox, analog kyseliny nikotinové a silný inhibitor lipolýzy, je zavedenou terapií dyslipidémie. Kromě toho, prostřednictvím účinků na snížení cirkulujících FFA, bylo prokázáno, že akutní podávání acipimoxu zlepšuje citlivost na inzulín u jiných populací, včetně štíhlých a obézních jedinců a pacientů s diabetem typu II. Tato studie bude testovat hypotézu, že chronické podávání acipimoxu zlepší hyperlipidémii a citlivost na inzulín u pacientů infikovaných HIV, kteří trpí metabolickými poruchami spojenými s HAART.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Studie bude 3měsíční dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s 250 mg acipimoxu třikrát denně u 30 pacientů s lipodystrofií HAART. Primárním klinickým koncovým bodem této studie bude změna koncentrace triglyceridů nalačno, porovnání výchozích hodnot s hodnotami získanými po 3 měsících podávání acipimoxu nebo placeba. Inzulinová senzitivita, důležitý sekundární cílový parametr, bude stanovena hyperinzulinemickými euglykemickými clampovými studiemi. Rychlost lipolýzy nalačno bude kvantifikována 3hodinovou infuzí stabilního izotopem značeného glycerolu. K hodnocení změn klidového energetického výdeje bude použita nepřímá kalorimetrie. Průřezová počítačová tomografie (CT) stehna a břicha umožní měření oblastí viscerálního a podkožního tuku. Duální energetická rentgenová absorpciometrie (DEXA) bude použita ke stanovení hmotnosti celého tělesného tuku.