Acipimox om hyperlipidemie en insulinegevoeligheid geassocieerd met HIV te verbeteren

ACHTERGROND:

HIV-geïnfecteerde patiënten die met HAART worden behandeld, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van significante dyslipidemie, insulineresistentie en abnormale patronen van vetverdeling. Hoewel het exacte mechanisme dat verantwoordelijk is voor deze veranderingen niet bekend is, is er steeds meer bewijs dat patiënten met HIV-infectie en herverdeling van vet een verhoogde basale snelheid van lipolyse en verhoogde circulerende vrije vetzuren (FFA) hebben. Patiënten met hiv-geassocieerde lipodystrofie hebben verhoogde FFA-spiegels die direct correleerden met een verstoord glucosemetabolisme en triglyceridenconcentraties. Bovendien resulteert acute remming van lipolyse bij patiënten met hiv-lipodystrofie en insulineresistentie in een verbetering van de insulinegevoeligheid. Langdurige toediening van lipolytische blokkers is bij deze patiëntenpopulatie echter niet geëvalueerd. Acipimox, een nicotinezuuranaloog en een krachtige remmer van lipolyse, is een gevestigde therapie voor dyslipidemie. Bovendien is aangetoond dat acute toediening van acipimox, door effecten op het verlagen van de circulerende FFA, de insulinegevoeligheid verbetert bij andere populaties, waaronder magere en zwaarlijvige personen en patiënten met diabetes type II. Deze studie zal de hypothese testen dat chronische toediening van acipimox hyperlipidemie en insulinegevoeligheid zal verbeteren bij HIV-geïnfecteerde patiënten die HAART-geassocieerde metabole stoornissen ervaren.

ONTWERP VERHAAL:

De studie zal een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 3 maanden zijn met driemaal daags 250 mg acipimox bij 30 patiënten met HAART-lipodystrofie. Het primaire klinische eindpunt van deze studie zal de verandering in nuchtere triglyceridenconcentratie zijn, waarbij de uitgangswaarden worden vergeleken met die verkregen na 3 maanden acipimox of placebo. Insulinegevoeligheid, een belangrijk secundair eindpunt, zal bepaald worden door hyperinsulinemische euglycemische klemstudies. De snelheid van lipolyse in nuchtere toestand zal worden gekwantificeerd door een 3 uur durende infusie van stabiele isotoop-gelabelde glycerol. Indirecte calorimetrie zal worden gebruikt om veranderingen in het energieverbruik in rust te beoordelen. Dwarsdoorsnede computertomografie (CT) beeldvorming van de dij en de buik zal het mogelijk maken om viscerale en onderhuidse vetgebieden te meten. Dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) zal worden gebruikt om de vetmassa van het hele lichaam te bepalen.