Acipimox pour améliorer l'hyperlipidémie et la sensibilité à l'insuline associées au VIH

CONTEXTE:

Les patients infectés par le VIH traités par HAART courent un risque accru de développer une dyslipidémie importante, une résistance à l'insuline et des schémas anormaux de distribution des graisses. Bien que le mécanisme exact responsable de ces changements ne soit pas connu, il existe de plus en plus de preuves que les patients infectés par le VIH et la redistribution des graisses ont des taux basaux de lipolyse et des acides gras libres circulants élevés (FFA). Les patients atteints de lipodystrophie associée au VIH ont des niveaux accrus de FFA qui sont directement corrélés avec une altération du métabolisme du glucose et des concentrations de triglycérides. De plus, l'inhibition aiguë de la lipolyse chez les patients atteints de lipodystrophie du VIH et de résistance à l'insuline entraîne une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Cependant, l'administration à long terme d'agents bloquants lipolytiques n'a pas été évaluée dans cette population de patients. L'acipimox, un analogue de l'acide nicotinique et un puissant inhibiteur de la lipolyse, est un traitement établi pour la dyslipidémie. De plus, grâce à ses effets sur la diminution des acides gras libres circulants, il a été démontré que l'administration aiguë d'acipimox améliore la sensibilité à l'insuline dans d'autres populations, y compris les personnes maigres et obèses et les patients atteints de diabète de type II. Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle l'administration chronique d'acipimox améliorera l'hyperlipidémie et la sensibilité à l'insuline chez les patients infectés par le VIH souffrant de troubles métaboliques associés à la multithérapie.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude sera un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 3 mois de 250 mg d'acipimox trois fois par jour chez 30 patients atteints de lipodystrophie HAART. Le critère d'évaluation clinique principal de cette étude sera la modification de la concentration de triglycérides à jeun, en comparant les valeurs de base à celles obtenues après 3 mois d'acipimox ou de placebo. La sensibilité à l'insuline, un paramètre secondaire important, sera déterminée par des études de clamp euglycémique hyperinsulinémique. Les taux de lipolyse à jeun seront quantifiés par une perfusion de 3 heures de glycérol marqué par un isotope stable. La calorimétrie indirecte sera utilisée pour évaluer les changements dans la dépense énergétique au repos. L'imagerie par tomodensitométrie (TDM) en coupe de la cuisse et de l'abdomen permettra de mesurer les zones de graisse viscérale et sous-cutanée. L'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA) sera utilisée pour déterminer la masse grasse corporelle totale.