Acipimox para melhorar a hiperlipidemia e a sensibilidade à insulina associada ao HIV

FUNDO:

Os pacientes infectados pelo HIV tratados com HAART têm risco aumentado de desenvolver dislipidemia significativa, resistência à insulina e padrões anormais de distribuição de gordura. Embora o mecanismo exato responsável por essas alterações não seja conhecido, há evidências crescentes de que pacientes com infecção por HIV e redistribuição de gordura têm taxas basais aumentadas de lipólise e ácidos graxos livres (FFA) circulantes elevados. Os pacientes com lipodistrofia associada ao HIV têm níveis aumentados de FFA que se correlacionam diretamente com o metabolismo da glicose prejudicado e as concentrações de triglicerídeos. Além disso, a inibição aguda da lipólise em pacientes com lipodistrofia do HIV e resistência à insulina resulta em melhora da sensibilidade à insulina. No entanto, a administração a longo prazo de agentes bloqueadores lipolíticos não foi avaliada nesta população de pacientes. O acipimox, um análogo do ácido nicotínico e um potente inibidor da lipólise, é uma terapia estabelecida para a dislipidemia. Além disso, através dos efeitos na redução dos AGL circulantes, a administração aguda de acipimox demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina em outras populações, incluindo indivíduos magros e obesos e pacientes com diabetes tipo II. Este estudo testará a hipótese de que a administração crônica de acipimox melhorará a hiperlipidemia e a sensibilidade à insulina em pacientes infectados pelo HIV com distúrbios metabólicos associados à HAART.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo será um estudo duplo-cego controlado por placebo de 3 meses de 250 mg de acipimox três vezes ao dia em 30 pacientes com lipodistrofia HAART. O desfecho clínico primário deste estudo será a alteração na concentração de triglicerídeos em jejum, comparando os valores basais com aqueles obtidos após 3 meses de acipimox ou placebo. A sensibilidade à insulina, um importante desfecho secundário, será determinada por estudos de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. As taxas de lipólise no estado de jejum serão quantificadas por uma infusão de 3 horas de glicerol marcado com isótopos estáveis. A calorimetria indireta será utilizada para avaliar as mudanças no gasto energético de repouso. A tomografia computadorizada (TC) transversal da coxa e do abdome permitirá a medição das áreas de gordura visceral e subcutânea. Absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) será usada para determinar a massa de gordura corporal total.