Acipimox for at forbedre hyperlipidæmi og insulinfølsomhed forbundet med HIV

BAGGRUND:

HIV-inficerede patienter behandlet med HAART har øget risiko for at udvikle betydelig dyslipidæmi, insulinresistens og unormale mønstre for fedtfordeling. Mens den nøjagtige mekanisme, der er ansvarlig for disse ændringer, ikke er kendt, er der stigende beviser for, at patienter med HIV-infektion og fedtomfordeling har øget basalhyppighed af lipolyse og forhøjede cirkulerende frie fedtsyrer (FFA). Patienter med HIV-associeret lipodystrofi har øgede FFA-niveauer, der korrelerede direkte med nedsat glukosemetabolisme og triglyceridkoncentrationer. Endvidere resulterer akut hæmning af lipolyse hos patienter med HIV-lipodystrofi og insulinresistens i forbedring af insulinfølsomheden. Langtidsindgivelse af lipolytiske blokerende midler er imidlertid ikke blevet evalueret i denne patientpopulation. Acipimox, en nikotinsyreanalog og en potent hæmmer af lipolyse, er en etableret behandling for dyslipidæmi. Derudover har akut administration af acipimox gennem virkninger på at sænke cirkulerende FFA vist sig at forbedre insulinfølsomheden i andre populationer, herunder magre og overvægtige personer og patienter med type II diabetes. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at kronisk administration af acipimox vil forbedre hyperlipidæmi og insulinfølsomhed blandt HIV-inficerede patienter, der oplever HAART-associerede metaboliske forstyrrelser.

DESIGN FORTÆLLING:

Studiet vil være et 3-måneders dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med 250 mg acipimox tre gange dagligt hos 30 patienter med HAART-lipodystrofi. Det primære kliniske endepunkt for denne undersøgelse vil være ændringen i fastende triglyceridkoncentration, der sammenligner baseline-værdier med dem, der opnås efter 3 måneders acipimox eller placebo. Insulinfølsomhed, et vigtigt sekundært endepunkt, vil blive bestemt af hyperinsulinemiske euglykæmiske klemmeundersøgelser. Hyppigheder af lipolyse i fastende tilstand vil blive kvantificeret ved en 3-timers infusion af stabil isotop-mærket glycerol. Indirekte kalorimetri vil blive brugt til at vurdere ændringer i hvileenergiforbrug. Tværsnitscomputertomografi (CT) billeddannelse af låret og maven vil give mulighed for måling af viscerale og subkutane fedtområder. Dual energy x-ray absorptiometri (DEXA) vil blive brugt til at bestemme hele kropsfedtmassen.