Acipimox parantaa HIV:hen liittyvää hyperlipidemiaa ja insuliiniherkkyyttä

TAUSTA:

HAART-hoitoa saavilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla on lisääntynyt riski saada merkittävä dyslipidemia, insuliiniresistenssi ja epänormaalit rasvan jakautumismallit. Vaikka näiden muutosten tarkkaa mekanismia ei tunneta, on yhä enemmän todisteita siitä, että potilailla, joilla on HIV-infektio ja rasvan uudelleenjakautuminen, lipolyysin perustason määrä on lisääntynyt ja verenkierrossa olevien vapaiden rasvahappojen (FFA) määrä on lisääntynyt. Potilailla, joilla on HIV:hen liittyvä lipodystrofia, on lisääntynyt FFA-taso, joka korreloi suoraan heikentyneen glukoosiaineenvaihdunnan ja triglyseridipitoisuuksien kanssa. Lisäksi lipolyysin akuutti esto potilailla, joilla on HIV-lipodystrofia ja insuliiniresistenssi, johtaa insuliiniherkkyyden paranemiseen. Lipolyyttisten salpaavien aineiden pitkäaikaista käyttöä ei kuitenkaan ole arvioitu tässä potilasryhmässä. Acipimox, nikotiinihappoanalogi ja voimakas lipolyysin estäjä, on vakiintunut dyslipidemian hoito. Lisäksi acipimoksin akuutin antamisen on osoitettu parantavan insuliiniherkkyyttä muissa populaatioissa, mukaan lukien laihat ja lihavat yksilöt ja tyypin II diabetesta sairastavat potilaat, koska se vaikuttaa verenkierron FFA:ta alentaviin vaikutuksiin. Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan acipimoksin krooninen antaminen parantaa hyperlipidemiaa ja insuliiniherkkyyttä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on HAART:iin liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimus on 3 kuukauden kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa 250 mg acipimoksia kolmesti päivässä 30 potilaalla, joilla on HAART-lipodystrofia. Tämän tutkimuksen ensisijainen kliininen päätetapahtuma on muutos paastotriglyseridipitoisuudessa, jossa verrataan lähtöarvoja 3 kuukauden acipimoksin tai lumelääkkeen jälkeen saatuihin arvoihin. Insuliiniherkkyys, tärkeä toissijainen päätetapahtuma, määritetään hyperinsulinemisilla euglykeemisillä puristintutkimuksilla. Lipolyysin nopeudet paastotilassa kvantifioidaan stabiilin isotooppileimatun glyserolin 3 tunnin infuusiolla. Epäsuoraa kalorimetriaa käytetään arvioimaan muutoksia lepoenergian kulutuksessa. Reiden ja vatsan poikkileikkaustietokonetomografia (CT) mahdollistaa sisäelinten ja ihonalaisen rasva-alueen mittaamisen. Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DEXA) käytetään koko kehon rasvamassan määrittämiseen.