Acipimox för att förbättra hyperlipidemi och insulinkänslighet associerad med HIV

BAKGRUND:

HIV-infekterade patienter som behandlas med HAART löper ökad risk att utveckla signifikant dyslipidemi, insulinresistens och onormala mönster för fettfördelning. Även om den exakta mekanismen som är ansvarig för dessa förändringar inte är känd, finns det allt fler bevis för att patienter med HIV-infektion och fettomfördelning har ökade basala nivåer av lipolys och förhöjda cirkulerande fria fettsyror (FFA). Patienter med HIV-associerad lipodystrofi har ökade FFA-nivåer som korrelerade direkt med nedsatt glukosmetabolism och triglyceridkoncentrationer. Vidare resulterar akut hämning av lipolys hos patienter med HIV-lipodystrofi och insulinresistens i förbättring av insulinkänsligheten. Långtidsadministrering av lipolytiska blockerande medel har dock inte utvärderats i denna patientpopulation. Acipimox, en nikotinsyraanalog och en potent hämmare av lipolys, är en etablerad terapi för dyslipidemi. Dessutom, genom effekter på att sänka cirkulerande FFA, har akut administrering av acipimox visat sig förbättra insulinkänsligheten hos andra populationer, inklusive magra och feta individer och patienter med typ II-diabetes. Denna studie kommer att testa hypotesen att kronisk administrering av acipimox kommer att förbättra hyperlipidemi och insulinkänslighet bland HIV-infekterade patienter som upplever HAART-associerade metabola störningar.

DESIGNBERÄTTELSE:

Studien kommer att vara en 3-månaders dubbelblind placebokontrollerad studie med 250 mg acipimox tre gånger dagligen på 30 patienter med HAART-lipodystrofi. Det primära kliniska effektmåttet för denna studie kommer att vara förändringen i fastande triglyceridkoncentration, där baslinjevärden jämförs med de som erhålls efter 3 månaders acipimox eller placebo. Insulinkänslighet, en viktig sekundär endpoint, kommer att bestämmas av hyperinsulinemiska euglykemiska klämmastudier. Hastigheten av lipolys i fastande tillstånd kommer att kvantifieras genom en 3-timmars infusion av stabil isotopmärkt glycerol. Indirekt kalorimetri kommer att användas för att bedöma förändringar i vilande energiförbrukning. Tvärsnittsdatortomografi (CT) av låret och buken kommer att möjliggöra mätning av viscerala och subkutana fettområden. Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) kommer att användas för att bestämma helkroppsfettmassan.