Acipimox zur Verbesserung der mit HIV verbundenen Hyperlipidämie und Insulinsensitivität

HINTERGRUND:

HIV-infizierte Patienten, die mit HAART behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer signifikanten Dyslipidämie, Insulinresistenz und anormalen Mustern der Fettverteilung. Während der genaue Mechanismus, der für diese Veränderungen verantwortlich ist, nicht bekannt ist, gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass Patienten mit HIV-Infektion und Fettumverteilung erhöhte Basalraten der Lipolyse und erhöhte zirkulierende freie Fettsäuren (FFA) aufweisen. Patienten mit HIV-assoziierter Lipodystrophie haben erhöhte FFA-Spiegel, die direkt mit einem beeinträchtigten Glukosestoffwechsel und Triglyceridkonzentrationen korrelieren. Darüber hinaus führt die akute Hemmung der Lipolyse bei Patienten mit HIV-Lipodystrophie und Insulinresistenz zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität. Die Langzeitanwendung von Lipolyseblockern wurde jedoch bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht. Acipimox, ein Nikotinsäure-Analogon und ein starker Hemmer der Lipolyse, ist eine etablierte Therapie für Dyslipidämie. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die akute Verabreichung von Acipimox die Insulinsensitivität in anderen Bevölkerungsgruppen verbessert, einschließlich schlanker und adipöser Personen und Patienten mit Typ-II-Diabetes, da sie die zirkulierende FFA senkt. Diese Studie wird die Hypothese testen, dass die chronische Verabreichung von Acipimox die Hyperlipidämie und die Insulinsensitivität bei HIV-infizierten Patienten mit HAART-assoziierten Stoffwechselstörungen verbessern wird.

DESIGN-NARRATIVE:

Bei der Studie handelt es sich um eine 3-monatige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 250 mg Acipimox dreimal täglich bei 30 Patienten mit HAART-Lipodystrophie. Der primäre klinische Endpunkt dieser Studie wird die Veränderung der Nüchtern-Triglyceridkonzentration sein, wobei die Ausgangswerte mit denen verglichen werden, die nach 3 Monaten Acipimox oder Placebo erhalten wurden. Die Insulinsensitivität, ein wichtiger sekundärer Endpunkt, wird durch hyperinsulinämische euglykämische Clamp-Studien bestimmt. Die Lipolyseraten im nüchternen Zustand werden durch eine 3-stündige Infusion von mit stabilen Isotopen markiertem Glycerin quantifiziert. Indirekte Kalorimetrie wird verwendet, um Änderungen des Energieverbrauchs im Ruhezustand zu beurteilen. Die Querschnitts-Computertomographie (CT)-Bildgebung des Oberschenkels und des Abdomens ermöglicht die Messung von viszeralen und subkutanen Fettbereichen. Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) wird verwendet, um die Gesamtkörperfettmasse zu bestimmen.