HIV와 관련된 고지혈증 및 인슐린 감수성을 개선하기 위한 아시피목스

배경:

HAART로 치료받은 HIV 감염 환자는 상당한 이상지질혈증, 인슐린 저항성 및 비정상적인 지방 분포 패턴이 발생할 위험이 증가합니다. 이러한 변화의 원인이 되는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, HIV 감염 및 지방 재분배 환자가 지방 분해의 기초 비율을 증가시키고 순환하는 유리 지방산(FFA)을 증가시킨다는 증거가 증가하고 있습니다. HIV 관련 지방이영양증 환자는 손상된 포도당 대사 및 트리글리세리드 농도와 직접적으로 상관관계가 있는 FFA 수치가 증가했습니다. 또한, HIV 지방이영양증 및 인슐린 저항성을 가진 환자에서 지방분해의 급성 억제는 인슐린 감수성의 개선을 초래합니다. 그러나 지방분해 차단제의 장기 투여는 이 환자 집단에서 평가되지 않았습니다. 니코틴산 유사체이자 강력한 지방분해 억제제인 ​​Acipimox는 이상지질혈증에 대해 확립된 치료법입니다. 또한, 순환하는 FFA를 낮추는 효과를 통해 아시피목스의 급성 투여는 날씬하고 비만인 개인과 제2형 당뇨병 환자를 포함한 다른 집단에서 인슐린 감수성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 아시피목스의 만성 투여가 HAART 관련 대사 장애를 겪고 있는 HIV 감염 환자의 고지혈증과 인슐린 민감성을 개선할 것이라는 가설을 시험할 것입니다.

디자인 내러티브:

이 연구는 HAART 지방이영양증 환자 30명을 대상으로 매일 3회 아시피목스 250mg을 투여하는 3개월 이중 맹검 위약 대조 시험이 될 것입니다. 이 연구의 1차 임상 종점은 기준치 값을 아시피목스 또는 위약 3개월 후에 얻은 값과 비교하여 공복 트리글리세라이드 농도의 변화가 될 것입니다. 중요한 2차 종점인 인슐린 감수성은 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 연구에 의해 결정될 것입니다. 공복 상태에서의 지방 분해 속도는 안정한 동위 원소 표지 글리세롤을 3시간 동안 주입하여 정량화합니다. 휴식 에너지 ​​소비의 변화를 평가하기 위해 간접 열량계를 사용할 것입니다. 허벅지와 복부의 단면 컴퓨터 단층 촬영(CT) 영상을 통해 내장 및 피하 지방 영역을 측정할 수 있습니다. 이중 에너지 X선 흡광계(DEXA)를 사용하여 전신 체지방량을 결정합니다.