Аципимокс для улучшения гиперлипидемии и чувствительности к инсулину, связанных с ВИЧ

ЗАДНИЙ ПЛАН:

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие ВААРТ, подвержены повышенному риску развития выраженной дислипидемии, инсулинорезистентности и аномального распределения жира. Хотя точный механизм, ответственный за эти изменения, неизвестен, появляется все больше свидетельств того, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией и перераспределением жира наблюдается повышенная базальная скорость липолиза и повышенный уровень циркулирующих свободных жирных кислот (СЖК). У пациентов с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией повышен уровень свободных жирных кислот, что напрямую коррелирует с нарушением метаболизма глюкозы и концентрацией триглицеридов. Кроме того, острое ингибирование липолиза у пациентов с ВИЧ-липодистрофией и резистентностью к инсулину приводит к улучшению чувствительности к инсулину. Однако длительное применение липолитических блокаторов у этой группы пациентов не оценивалось. Аципимокс, аналог никотиновой кислоты и мощный ингибитор липолиза, является общепризнанной терапией дислипидемии. Кроме того, за счет воздействия на снижение циркулирующих СЖК было показано, что однократное введение аципимокса улучшает чувствительность к инсулину у других групп населения, в том числе у лиц с худощавым телом и ожирением, а также у пациентов с диабетом II типа. Это исследование проверит гипотезу о том, что хроническое введение аципимокса улучшит гиперлипидемию и чувствительность к инсулину у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих метаболическими нарушениями, связанными с ВААРТ.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Исследование будет представлять собой 3-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование аципимокса по 250 мг три раза в день у 30 пациентов с липодистрофией ВААРТ. Первичной клинической конечной точкой этого исследования будет изменение концентрации триглицеридов натощак при сравнении исходных значений с полученными после 3 месяцев приема аципимокса или плацебо. Чувствительность к инсулину, важная вторичная конечная точка, будет определяться гиперинсулинемическими эугликемическими клэмп-исследованиями. Скорость липолиза натощак будет количественно оцениваться с помощью 3-часовой инфузии меченого стабильным изотопом глицерина. Непрямая калориметрия будет использоваться для оценки изменений расхода энергии в состоянии покоя. Поперечная компьютерная томография (КТ) бедра и живота позволит измерить области висцерального и подкожного жира. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) будет использоваться для определения общей жировой массы тела.