HIVに関連する高脂血症とインスリン感受性を改善するアシピモックス

バックグラウンド：

HAART で治療された HIV 感染患者は、重大な脂質異常症、インスリン抵抗性、および脂肪分布の異常なパターンを発症するリスクが高くなります。 これらの変化の原因となる正確なメカニズムはわかっていませんが、HIV 感染と脂肪の再分配を伴う患者では、脂肪分解の基礎速度が増加し、循環遊離脂肪酸 (FFA) が上昇しているという証拠が増えています。 HIV関連脂肪異栄養症の患者はFFAレベルが上昇しており、これはグルコース代謝障害およびトリグリセリド濃度と直接相関しています。 さらに、HIV脂肪異栄養症およびインスリン抵抗性を有する患者における脂肪分解の急性阻害は、インスリン感受性の改善をもたらす. ただし、脂肪分解遮断薬の長期投与は、この患者集団では評価されていません。 ニコチン酸類似体であり、脂肪分解の強力な阻害剤であるアシピモックスは、脂質異常症の確立された治療法です。 さらに、循環FFAの低下に対する効果を通じて、アシピモックスの急性投与は、やせた人や肥満の人、II型糖尿病患者を含む他の集団のインスリン感受性を改善することが示されています。 この研究では、アシピモックスの慢性投与が、HAART 関連の代謝障害を経験している HIV 感染患者の高脂血症とインスリン感受性を改善するという仮説を検証します。

デザインの物語:

この研究は、HAART脂肪異栄養症の患者30人を対象に、アシピモックス250mgを1日3回投与する3か月間の二重盲検プラセボ対照試験です。 この研究の主要な臨床エンドポイントは、空腹時トリグリセリド濃度の変化であり、ベースライン値をアシピモックスまたはプラセボの3か月後に得られた値と比較します。 重要な副次評価項目であるインスリン感受性は、高インスリン正常血糖クランプ研究によって決定されます。 絶食状態での脂肪分解率は、安定同位体標識グリセロールの3時間の注入によって定量化されます。 安静時エネルギー消費の変化を評価するために、間接熱量測定が使用されます。 太ももと腹部の断層コンピュータ断層撮影 (CT) 画像により、内臓脂肪と皮下脂肪の面積を測定できます。 二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) を使用して、全身の脂肪量を測定します。