Acipimox a HIV-vel kapcsolatos hiperlipidémia és inzulinérzékenység javítására

HÁTTÉR:

A HAART-val kezelt HIV-fertőzött betegeknél nagyobb a kockázata a jelentős diszlipidémia, inzulinrezisztencia és abnormális zsíreloszlási minták kialakulásának. Noha ezeknek a változásoknak a pontos mechanizmusa nem ismert, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a HIV-fertőzött és zsír újraeloszlásban szenvedő betegeknél megnövekedett a lipolízis alaparánya és a keringő szabad zsírsavak (FFA) szintje. A HIV-vel összefüggő lipodystrophiában szenvedő betegeknél megemelkedett az FFA-szint, amely közvetlenül korrelált a károsodott glükóz-anyagcserével és a triglicerid-koncentrációkkal. Ezenkívül a lipolízis akut gátlása HIV lipodystrophiában és inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél az inzulinérzékenység javulását eredményezi. A lipolitikus blokkoló szerek hosszú távú alkalmazását azonban nem értékelték ebben a betegpopulációban. Az Acipimox, egy nikotinsav-analóg és a lipolízis erős inhibitora, a diszlipidémia bevált terápiája. Ezenkívül a keringő FFA-t csökkentő hatása révén az acipimox akut adagolásáról kimutatták, hogy javítja az inzulinérzékenységet más populációkban, beleértve a sovány és elhízott egyéneket és a II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket. Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy az acipimox krónikus alkalmazása javítja a hiperlipidémiát és az inzulinérzékenységet a HIV-fertőzött betegek körében, akik HAART-hoz kapcsolódó anyagcserezavarokat tapasztalnak.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A vizsgálat egy 3 hónapos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz, napi háromszor 250 mg acipimoxon 30 HAART lipodystrophiában szenvedő betegen. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges klinikai végpontja az éhomi triglicerid-koncentráció változása lesz, összehasonlítva a kiindulási értékeket a 3 hónapos acipimox vagy placebo után kapott értékekkel. Az inzulinérzékenységet, amely fontos másodlagos végpont, hiperinzulinemiás euglikémiás clamp vizsgálatok határozzák meg. Az éhgyomri állapotban a lipolízis sebességét stabil izotóppal jelölt glicerin 3 órás infúziójával határozzuk meg. A nyugalmi energiafelhasználás változásainak felmérésére közvetett kalorimetriát alkalmaznak. A comb és a has keresztmetszeti számítógépes tomográfiás (CT) képalkotása lehetővé teszi a zsigeri és a bőr alatti zsírterület mérését. Kettős energiájú röntgenabszorpciós mérést (DEXA) használnak a teljes test zsírtömegének meghatározására.