Acipimox w celu poprawy hiperlipidemii i wrażliwości na insulinę związanej z HIV

TŁO:

Pacjenci zakażeni wirusem HIV leczeni HAART są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju znacznej dyslipidemii, insulinooporności i nieprawidłowych wzorców dystrybucji tłuszczu. Chociaż dokładny mechanizm odpowiedzialny za te zmiany nie jest znany, istnieje coraz więcej dowodów na to, że pacjenci z zakażeniem wirusem HIV i redystrybucją tkanki tłuszczowej mają zwiększoną podstawową szybkość lipolizy i podwyższone krążące wolne kwasy tłuszczowe (FFA). Pacjenci z lipodystrofią związaną z HIV mają zwiększone poziomy FFA, które korelują bezpośrednio z upośledzonym metabolizmem glukozy i stężeniem triglicerydów. Ponadto ostre zahamowanie lipolizy u pacjentów z lipodystrofią HIV i insulinoopornością skutkuje poprawą wrażliwości na insulinę. Jednak w tej populacji pacjentów nie oceniano długotrwałego podawania leków blokujących lipolityczność. Acipimoks, analog kwasu nikotynowego i silny inhibitor lipolizy, jest uznaną terapią dyslipidemii. Ponadto wykazano, że poprzez wpływ na obniżenie krążących FFA, ostre podanie acipimoksu poprawia wrażliwość na insulinę w innych populacjach, w tym u osób szczupłych i otyłych oraz u pacjentów z cukrzycą typu II. To badanie przetestuje hipotezę, że przewlekłe podawanie acipimoksu poprawi hiperlipidemię i wrażliwość na insulinę u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których występują zaburzenia metaboliczne związane z HAART.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Badanie będzie 3-miesięczną podwójnie ślepą próbą z grupą kontrolną otrzymującą placebo z zastosowaniem acipimoksu w dawce 250 mg trzy razy dziennie u 30 pacjentów z lipodystrofią HAART. Pierwszorzędowym klinicznym punktem końcowym tego badania będzie zmiana stężenia triglicerydów na czczo, porównanie wartości wyjściowych z wartościami uzyskanymi po 3 miesiącach przyjmowania acipimoksu lub placebo. Wrażliwość na insulinę, ważny drugorzędowy punkt końcowy, zostanie określona za pomocą badań hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej. Szybkość lipolizy na czczo będzie określana ilościowo przez 3-godzinną infuzję glicerolu znakowanego stabilnym izotopem. Kalorymetria pośrednia zostanie wykorzystana do oceny zmian spoczynkowego wydatku energetycznego. Przekrojowa tomografia komputerowa (CT) uda i brzucha pozwoli na pomiar obszarów tłuszczu trzewnego i podskórnego. Absorpcjometria promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DEXA) zostanie wykorzystana do określenia masy tkanki tłuszczowej całego ciała.