Acipimox per migliorare l'iperlipidemia e la sensibilità all'insulina associata all'HIV

SFONDO:

I pazienti con infezione da HIV trattati con HAART sono a maggior rischio di sviluppare dislipidemia significativa, resistenza all'insulina e modelli anomali di distribuzione del grasso. Sebbene l'esatto meccanismo responsabile di questi cambiamenti non sia noto, vi sono prove crescenti che i pazienti con infezione da HIV e ridistribuzione del grasso hanno un aumento dei tassi basali di lipolisi e un aumento degli acidi grassi liberi circolanti (FFA). I pazienti con lipodistrofia associata all'HIV hanno un aumento dei livelli di FFA che è correlato direttamente con il metabolismo del glucosio alterato e le concentrazioni di trigliceridi. Inoltre, l'inibizione acuta della lipolisi nei pazienti con lipodistrofia HIV e insulino-resistenza determina un miglioramento della sensibilità all'insulina. Tuttavia, la somministrazione a lungo termine di agenti bloccanti lipolitici non è stata valutata in questa popolazione di pazienti. Acipimox, un analogo dell'acido nicotinico e un potente inibitore della lipolisi, è una terapia consolidata per la dislipidemia. Inoltre, attraverso gli effetti sulla riduzione degli FFA circolanti, è stato dimostrato che la somministrazione acuta di acipimox migliora la sensibilità all'insulina in altre popolazioni, inclusi individui magri e obesi e pazienti con diabete di tipo II. Questo studio verificherà l'ipotesi che la somministrazione cronica di acipimox migliorerà l'iperlipidemia e la sensibilità all'insulina tra i pazienti con infezione da HIV che presentano disturbi metabolici associati alla HAART.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio sarà uno studio di 3 mesi in doppio cieco controllato con placebo di 250 mg di acipimox tre volte al giorno in 30 pazienti con lipodistrofia HAART. L'endpoint clinico primario di questo studio sarà la variazione della concentrazione di trigliceridi a digiuno, confrontando i valori basali con quelli ottenuti dopo 3 mesi di acipimox o placebo. La sensibilità all'insulina, un importante endpoint secondario, sarà determinata mediante studi di clamp euglicemico iperinsulinemico. I tassi di lipolisi nello stato di digiuno saranno quantificati mediante un'infusione di 3 ore di glicerolo marcato con isotopo stabile. La calorimetria indiretta verrà utilizzata per valutare i cambiamenti nel dispendio energetico a riposo. L'imaging con tomografia computerizzata (TC) trasversale della coscia e dell'addome consentirà la misurazione delle aree di grasso viscerale e sottocutaneo. L'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) sarà utilizzata per determinare la massa grassa dell'intero corpo.