阿西莫司改善与 HIV 相关的高脂血症和胰岛素敏感性

背景：

接受 HAART 治疗的 HIV 感染患者发生严重血脂异常、胰岛素抵抗和脂肪分布异常模式的风险增加。 虽然导致这些变化的确切机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，感染 HIV 和脂肪重新分布的患者的脂肪分解基础率增加，循环游离脂肪酸 (FFA) 升高。 与 HIV 相关的脂肪代谢障碍患者的 FFA 水平升高与葡萄糖代谢受损和甘油三酯浓度直接相关。 此外，急性抑制 HIV 脂肪代谢障碍和胰岛素抵抗患者的脂肪分解可改善胰岛素敏感性。 然而，尚未在该患者人群中评估长期使用脂解阻滞剂。 阿西莫司是一种烟酸类似物，是一种有效的脂解抑制剂，是血脂异常的既定疗法。 此外，通过降低循环游离脂肪酸的作用，阿西莫司的急性给药已被证明可以改善其他人群的胰岛素敏感性，包括瘦和肥胖个体以及 II 型糖尿病患者。 这项研究将检验这样一个假设，即长期服用阿西莫司会改善患有 HAART 相关代谢紊乱的 HIV 感染患者的高脂血症和胰岛素敏感性。

设计叙述：

该研究将是一项为期 3 个月的双盲安慰剂对照试验，在 30 名 HAART 脂肪代谢障碍患者中每天服用 3 次 250 mg acipimox。 本研究的主要临床终点是空腹甘油三酯浓度的变化，将基线值与服用阿西莫司或安慰剂 3 个月后获得的值进行比较。 胰岛素敏感性是一个重要的次要终点，将通过高胰岛素正常血糖钳夹研究来确定。 禁食状态下的脂解速率将通过输注稳定同位素标记的甘油 3 小时来量化。 间接量热法将用于评估静息能量消耗的变化。 大腿和腹部的横断面计算机断层扫描 (CT) 成像将允许测量内脏和皮下脂肪区域。 双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 将用于确定全身脂肪量。