Randomizovaná studie Sulindacu u orálních premaligních lézí

Kritéria pro zařazení:

Pro tuto studii je orální premaligní léze (OPL) definována jako léze, která může zahrnovat atypickou hyperplazii, atypickou hyperkeratózu, leukoplakii a erytroplakii/erytro-leukoplakii. Histologii MUSÍ potvrdit patolog MSKCC pro všechna zúčastněná místa. OPL se může nacházet v dutině ústní, orofaryngu.

• Subj má histologicky suspektní nebo potvrzenou index orální premaligní léze o velikosti 12 mm nebo větší, která nebyla v posledních 6 týdnech bx'dována. Každá indexová léze musí být buď:

  • ČASNÁ premaligní léze definovaná jako vysoce riziková, což naznačuje přítomnost alespoň jednoho z následujících: atypické buňky nebo mírná dysplazie nebo hyperplastická leukoplakie na vysoce rizikových místech, laterální a ventrální jazyk a patro nebo ústa NEBO
  • ADVANCED premaligní léze definovaná jako přítomnost alespoň jednoho z následujících: středně závažná dysplazie nebo těžká dysplazie (kromě CIS)
• Subj je starší 18 let
• Očekávaná délka života jedince je > 12 týdnů a stav výkonnosti Zubrod je 0 nebo 1 (příloha VIII).

• Subj splňuje následující laboratorní kritéria způsobilosti během doby nepřesahující 4 týdny před randomizací.

  • Hladina hemoglobinu nad 10 g/dl u žen a nad 12 g/dl u mužů.
  • Počet bílých krvinek > 3 000 ul.
  • Počet krevních destiček > 125 000 ul.
  • Celkový bilirubin < nebo = 1,5xULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < nebo = 2,5 x ULN.
  • BUN a sérový kreatinin < nebo = 1,5 x ULN.

• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku (ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou alespoň 2 roky po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní), ona:

  • užívá od poslední menstruace adekvátní antikoncepci (abstinence, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s bránicí nebo kondom) a během studie bude používat vhodnou antikoncepci, A
  • nekojí A
  • má dokumentovaný negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před randomizací.

• Anamnéza / užívání NSAID, aspirinu, kortikosteroidů pacientem splňuje následující kritéria:

  • celkové užívání perorálních/intravenózních kortikosteroidů bylo < 14 ds během 6 měsíců od základní návštěvy a
  • celková spotřeba inhalačních kortikosteroidů byla < 30 ds během 6 měsíců od základní návštěvy a
  • je ochoten omezit užívání aspirinu na < nebo = 120 mg po za den (typická kardioprotektivní dávka v Indii) nebo < nebo = 80 mg po za den (typická kardioprotektivní dávka v USA) po dobu trvání studie a je ochoten zdržet se chronického užívání všech NSAID a inhibitorů COX-2 po dobu trvání studie. Chronické užívání NSAID je definováno jako frekvence > nebo = 3krát/týden A po dobu delší než celkem 14 dní v roce.
• Subj přerušil jakoukoli jinou chemopreventivní terapii nejméně 3 měsíce před základní návštěvou a všechny toxicity byly plně vyřešeny.
• Pokud je to relevantní, bylo subjektu konzultováno, jak přestat kouřit.
• Pokud je subjektem muž, bude během studie používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt podstoupil chemoterapii, imunoterapii, hormonální tx (jinou než HRT pro menopauzu) nebo RT během 3 týdnů od návštěvy na základní úrovni.
• Subj se nezotavil z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie, hormonálního tx nebo RT.
• Subj bude potřebovat souběžnou chemoterapii, radioterapii, hormonální (jinou než HRT pro menopauzu) nebo imunoterapii během doby studie.
• Subj má v anamnéze přecitlivělost na sulindac, inhibitory COX-2, NSAID, salicyláty.
• Subj byla diagnostikována nebo byla léčena pro ulceraci jícnu, žaludku, pyloru nebo duodenálního vředu.
• Subj má v minulosti za poslední 1 rok inv rakovinu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku).
• Subj má chronickou nebo akutní poruchu ledvin nebo jater nebo významnou poruchu krvácení nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl bránit účasti ve studii.
• Subj má v minulosti anamnézu nebo má aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo onemocnění slinivky břišní.
• Subj dostal jakoukoli zkoumanou medikaci do 30 dnů od základní návštěvy nebo je naplánováno, že dostane zkoušené léčivo v průběhu studie.
• Subj není podle názoru institucionálního hlavního řešitele vhodným kandidátem pro účast na studiu.
• Subj se účastnil studie dříve a byl stažen.