Eine randomisierte Studie zu Sulindac bei oralen prämalignen Läsionen

Einschlusskriterien:

Für diese Studie wird eine orale prämaligne Läsion (OPL) als eine Läsion definiert, die atypische Hyperplasie, atypische Hyperkeratose, Leukoplakie und Erythroplakie/Erythro-Leukoplakie umfassen kann. Die Histologie MUSS für alle teilnehmenden Standorte von einem MSKCC-Pathologen bestätigt werden. Ein OPL kann sich in der Mundhöhle oder im Oropharynx befinden.

• Der Proband hat eine histologisch vermutete oder bestätigte orale prämaligne Indexläsion mit einer Größe von 12 mm oder mehr, die in den letzten 6 Wochen nicht bxdiert wurde. Jede Indexläsion muss entweder:

  • Eine FRÜHE prämaligne Läsion mit hohem Risiko, die durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Anzeichen angezeigt wird: atypische Zellen oder leichte Dysplasie oder hyperplastische Leukoplakie an Hochrisikostellen, lateraler und ventraler Zunge und Boden oder Mund ODER
  • Eine FORTGESCHRITTENE prämaligne Läsion, definiert als das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden: mittelschwere Dysplasie oder schwere Dysplasie (ausgenommen CIS)
• Das Subjekt ist > 18 Jahre alt
• Die Lebenserwartung des Subjekts beträgt > 12 Wochen und der Zubrod-Leistungsstatus ist 0 oder 1 (Anhang VIII).

• Der Proband erfüllt die folgenden Eignungskriterien für das Labor während einer Zeit, die 4 Wochen vor der Randomisierung nicht überschreiten darf.

  • Hämoglobinspiegel über 10 g/dL für Frauen und über 12 g/dL für Männer.
  • Leukozytenzahl > 3.000 ul.
  • Thrombozytenzahl > 125.000 ul.
  • Gesamtbilirubin < oder = 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < oder = 2,5 x ULN.
  • BUN und Serumkreatinin < oder = 1,5 x ULN.

• Wenn die Person weiblich und gebärfähig ist (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens 2 Jahre nach der Menopause und/oder chirurgisch steril sind), sie:

  • hat seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Verhütung (Abstinenz, IUP, Antibabypillen oder spermizides Gel mit Diaphragma oder Kondom) angewendet und wird während der Studie eine angemessene Verhütung anwenden, UND
  • ist nicht stillend, UND
  • hat innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen dokumentierten negativen Serum-Schwangerschaftstest.

• Die Vorgeschichte/Verwendung von NSAIDs, Aspirin, Kortikosteroiden des Subjekts erfüllt die folgenden Kriterien:

  • Die gesamte orale/intravenöse Kortikosteroidanwendung war < 14 Tage innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch und
  • die Gesamtanwendung von inhalativen Kortikosteroiden war < 30 ds innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch und
  • ist bereit, die Verwendung von Aspirin für die Dauer der Studie auf < oder = 120 mg p.o. pro Tag (typische kardioprotektive Dosis in Indien) oder < oder = 80 mg p.o verzichten Sie für die Dauer der Studie auf die chronische Anwendung aller NSAIDs und COX-2-Hemmer. Chronischer Gebrauch von NSAIDs ist definiert als eine Häufigkeit von > oder = 3 Mal/Woche UND für mehr als insgesamt 14 Tage pro Jahr.
• Die Person hat jede andere chemopräventive Therapie mindestens 3 Monate vor dem Baseline-Besuch abgebrochen und alle Toxizitäten wurden vollständig behoben.
• Gegebenenfalls wurde die Person zur Raucherentwöhnung beraten.
• Wenn das Subjekt männlich ist, wird während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Wochen nach dem Baseline-Besuch eine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormonbehandlung (außer HRT für die Menopause) oder RT erhalten.
• Das Subjekt hat sich nicht von den akuten toxischen Wirkungen der Chemotherapie, Immuntherapie, hormonellen Tx oder RT erholt.
• Der Proband benötigt während der Studienzeit eine gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie (außer HRT für die Menopause) oder Immuntherapie.
• Die Person hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Sulindac, COX-2-Hemmer, NSAIDs, Salicylate.
• Bei dem Subjekt wurde eine Ulzeration der Speiseröhre, des Magens, des Pyloruskanals oder des Zwölffingerdarms diagnostiziert oder behandelt.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 1 Jahr eine Vorgeschichte von inv-Krebs (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs).
• Der Proband hat eine chronische oder akute Nieren- oder Lebererkrankung oder eine signifikante Blutungsstörung oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Institutional Principal Investigator die Teilnahme an der Studie ausschließen könnte.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder eine aktive entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) oder Erkrankung der Bauchspeicheldrüse.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat erhalten oder soll im Laufe der Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Proband ist nach Meinung des Institutional Principal Investigator kein geeigneter Kandidat für die Studienteilnahme.
• Der Proband hat zuvor an der Studie teilgenommen und wurde zurückgezogen.