Een gerandomiseerde studie van Sulindac bij orale premaligne laesies

Inclusiecriteria:

Voor deze studie wordt een orale premaligne laesie (OPL) gedefinieerd als een laesie die atypische hyperplasie, atypische hyperkeratose, leukoplakie en erytroplakie/erythro-leukoplakie kan omvatten. Histologie MOET worden bevestigd door een MSKCC-patholoog voor alle deelnemende locaties. Een OPL kan zich in de mondholte of orofarynx bevinden.

• De patiënt heeft een histologisch vermoede of bevestigde index orale premaligne laesie van 12 mm of groter die in de afgelopen 6 weken niet is behandeld. Elke indexlaesie moet:

  • Een VROEGE premaligne laesie die wordt gedefinieerd als een hoog risico, zoals aangegeven door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende: atypische cellen of milde dysplasie, of hyperplastische leukoplakie van plaatsen met een hoog risico, laterale en ventrale tong en vloer of mond OF
  • Een GEAVANCEERDE premaligne laesie gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één van de volgende: matige dysplasie of ernstige dysplasie (exclusief CIS)
• De subj is > 18 jaar oud
• De levensverwachting van de subj is > 12 weken en de prestatiestatus van Zubrod is 0 of 1 (bijlage VIII).

• De subj voldoet aan de volgende geschiktheidscriteria voor het laboratorium gedurende een periode van maximaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

  • Hemoglobinegehalte hoger dan 10g/dL voor vrouwen en hoger dan 12g/dL voor mannen.
  • WBC-telling> 3.000 uL.
  • Aantal bloedplaatjes > 125.000 uL.
  • Totaal bilirubine < of = 1,5xULN
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) < of = 2,5 x ULN.
  • BUN en serumcreatinine < of = 1,5 x ULN.

• Als de subj een vrouw is en zwanger kan worden (vrouwen worden geacht niet zwanger te kunnen worden als ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn en/of chirurgisch onvruchtbaar zijn), zij:

  • heeft adequate anticonceptie gebruikt (onthouding, spiraaltje, anticonceptiepil of zaaddodende gel met pessarium of condoom) sinds haar laatste menstruatie en zal adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek, EN
  • geeft geen borstvoeding, EN
  • een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest heeft binnen 14 ds voorafgaand aan randomisatie.

• De geschiedenis/het gebruik van NSAID's, aspirine, corticosteroïden door de subj voldoet aan de volgende criteria:

  • het totale gebruik van orale/intraveneuze corticosteroïden was < 14 ds binnen 6 maanden na het basislijnbezoek, en
  • het totale gebruik van inhalatiecorticosteroïden was < 30 ds binnen 6 maanden na het basislijnbezoek, en
  • is bereid het aspirinegebruik te beperken tot < of = 120 mg po per dag (typische cardioprotectieve dosis in India) of < of = 80 mg po per dag (typische cardioprotectieve dosis in de VS) voor de duur van het onderzoek, en is bereid zich onthouden van chronisch gebruik van alle NSAID's en COX-2-remmers voor de duur van het onderzoek. Chronisch gebruik van NSAID's wordt gedefinieerd als een frequentie van > of = 3 keer/week EN meer dan in totaal 14 ds per jaar.
• De patiënt heeft elke andere chemopreventieve therapie gestaakt ten minste 3 mnd voorafgaand aan het basislijnbezoek en alle toxiciteiten zijn volledig verdwenen.
• Indien van toepassing is de proefpersoon begeleid bij het stoppen met roken.
• Als de proefpersoon een man is, zal hij tijdens het onderzoek geschikte anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft binnen 3 weken na het basislijnbezoek chemotherapie, immunotherapie, hormonale tx (anders dan HST voor de menopauze) of RT gehad.
• De patiënt is niet hersteld van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie, hormonale tx of RT.
• De patiënt heeft tijdens de studie gelijktijdig chemotherapie, radiotherapie, hormonale (anders dan HRT voor de menopauze) of immunotherapie nodig.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sulindac, COX-2-remmers, NSAID's, salicylaten.
• De patiënt is gediagnosticeerd met of is behandeld voor slokdarm-, maag-, pyloruskanaal- of duodenale ulceratie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van inv-kanker in de afgelopen 1 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker en in situ baarmoederhalskanker).
• De proefpersoon heeft een chronische of acute nier- of leveraandoening of een significante bloedingsaandoening of enige andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van het instituut, deelname aan het onderzoek zou kunnen uitsluiten.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van of een actieve inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of alvleesklierziekte.
• De proefpersoon heeft binnen 30 ds na het basislijnbezoek eventuele onderzoeksmedicatie gekregen of zal in de loop van het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
• De subj is naar het oordeel van de Instellingshoofdonderzoeker geen geschikte kandidaat voor deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon nam eerder deel aan het onderzoek en werd teruggetrokken.