En randomiseret undersøgelse af Sulindac i orale præmaligne læsioner

Inklusionskriterier:

For denne undersøgelse er en oral præmaligne læsioner (OPL) defineret som en læsion, der kan omfatte atypisk hyperplasi, atypisk hyperkeratose, leukoplaki og erythroplaki/erythro-leukoplaki. Histologi SKAL bekræftes af en MSKCC-patolog for alle deltagende steder. En OPL kan være placeret i mundhulen, oropharynx.

• Forsøgspersonen har en histologisk mistænkt eller bekræftet indeks oral præmalign læsion, 12 mm eller større i størrelse, som ikke er blevet behandlet i de sidste 6 uger. Hver indekslæsion skal være enten:

  • En TIDLIG præmalign læsion defineret til at have høj risiko som angivet ved tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende: atypiske celler eller mild dysplasi eller hyperplastisk leukoplaki på højrisikosteder, lateral og ventral tunge og gulv eller mund ELLER
  • En AVANCERET præmalign læsion defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende: moderat dysplasi eller svær dysplasi (eksklusive CIS)
• Faget er > 18 år
• Fagets forventede levetid er > 12 uger og Zubrod præstationsstatus er 0 eller 1 (Bilag VIII).

• Emnet opfylder følgende laboratoriekriterier i løbet af et tidsrum, der ikke må overstige 4 uger før randomisering.

  • Hæmoglobinniveau over 10g/dL for kvinder og over 12g/dL for mænd.
  • WBC-antal > 3.000 uL.
  • Blodpladetal > 125.000 uL.
  • Total bilirubin < eller = 1,5xULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < eller = 2,5 x ULN.
  • BUN og serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN.

• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder (kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst 2 år efter overgangsalderen og/eller kirurgisk sterile), skal hun:

  • har brugt passende prævention (abstinens, spiral, p-piller eller sæddræbende gel med mellemgulv eller kondom) siden sin sidste menstruation og vil bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, OG
  • er ikke ammende, OG
  • har en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 14 ds før randomisering.

• Forsøgspersonens historie/brug af NSAID'er, aspirin, kortikosteroider opfylder følgende kriterier:

  • total oral/intravenøs kortikosteroidbrug har været < 14 ds inden for 6 måneder efter baseline-besøget, og
  • total brug af inhaleret kortikosteroid har været < 30 ds inden for 6 måneder efter baseline besøget, og
  • er villig til at begrænse brugen af ​​aspirin til < eller = 120 mg po pr. dag (typisk kardiobeskyttende dosis i Indien) eller < eller = 80 mg po pr. dag (typisk kardiobeskyttende dosis i USA) i undersøgelsens varighed, og er villig til at afholde sig fra kronisk brug af alle NSAID'er og COX-2-hæmmere under undersøgelsens varighed. Kronisk brug af NSAID er defineret som en frekvens på > eller = 3 gange/uge OG i mere end i alt 14 ds om året.
• Forsøgspersonen har afbrudt enhver anden kemoforebyggende behandling mindst 3 måneder før baseline-besøget, og alle toksiciteter er blevet fuldstændigt løst.
• Hvis det er relevant, er subj blevet rådgivet om rygestop.
• Hvis forsøgspersonen er en mand, vil den anvende passende prævention under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har haft kemoterapi, immunterapi, hormonel tx (andre end HRT for overgangsalderen) eller RT inden for 3 uger efter baseline-besøget.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig over de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi, hormonal tx eller RT.
• Undersøgelsen vil have behov for samtidig kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling (bortset fra HRT i overgangsalderen) eller immunterapi i løbet af studiet.
• Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for sulindac, COX-2-hæmmere, NSAID'er, salicylater.
• Subj er blevet diagnosticeret med eller er blevet behandlet for esophageal, gastrisk, pyloruskanal eller duodenal ulceration.
• Subj har en historie med inv cancer inden for det seneste 1 år (eksklusive non-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft).
• Forsøgspersonen har en kronisk eller akut nyre- eller leverlidelse eller en betydelig blødningsforstyrrelse eller enhver anden tilstand, som efter den institutionelle hovedforskers mening kan udelukke deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en tidligere historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) eller bugspytkirtelsygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage efter baselinebesøget eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen.
• Emnet er efter Institutional Principal Investigators opfattelse ikke en passende kandidat til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen deltog tidligere i undersøgelsen og blev trukket tilbage.