Uno studio randomizzato di Sulindac nelle lesioni precancerose orali

Criterio di inclusione:

Per questo studio una lesione precancerosa orale (OPL) è definita come una lesione che può includere iperplasia atipica, ipercheratosi atipica, leucoplachia ed eritroplachia/eritro-leucoplachia. L'istologia DEVE essere confermata da un patologo MSKCC per tutti i siti partecipanti. Un OPL può essere localizzato nella cavità orale, nell'orofaringe.

• Il soggetto ha una lesione precancerosa orale indice istologicamente sospetta o confermata, di dimensioni pari o superiori a 12 mm, che non è stata trattata nelle ultime 6 settimane. Ciascuna lesione indice deve essere:

  • Una lesione precancerosa PRECOCE definita ad alto rischio come indicato dalla presenza di almeno uno dei seguenti: cellule atipiche o lieve displasia, o leucoplachia iperplastica dei siti ad alto rischio, lingua laterale e ventrale e pavimento o bocca OPPURE
  • Una lesione precancerosa AVANZATA definita come la presenza di almeno uno dei seguenti: displasia moderata o displasia grave (escluso CIS)
• Il soggetto ha > 18 anni di età
• L'aspettativa di vita del soggetto è > 12 settimane e il performance status Zubrod è 0 o 1 (Appendice VIII).

• Il soggetto soddisfa i seguenti criteri di ammissibilità del laboratorio per un periodo non superiore a 4 settimane prima della randomizzazione.

  • Livello di emoglobina superiore a 10 g/dL per le donne e superiore a 12 g/dL per gli uomini.
  • Conta leucocitaria > 3.000 uL.
  • Conta piastrinica > 125.000 uL.
  • Bilirubina totale < o = 1,5xULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < o = 2,5 x ULN.
  • BUN e creatinina sierica < o = 1,5 x ULN.

• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile (le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in postmenopausa da almeno 2 anni e/o chirurgicamente sterili), lei:

  • ha utilizzato una contraccezione adeguata (astinenza, IUD, pillola anticoncezionale o gel spermicida con diaframma o preservativo) dalle sue ultime mestruazioni e utilizzerà una contraccezione adeguata durante lo studio, E
  • non sta allattando, E
  • - ha un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 14 giorni prima della randomizzazione.

• L'anamnesi/l'uso di FANS, aspirina, corticosteroidi da parte del soggetto soddisfa i seguenti criteri:

  • l'uso totale di corticosteroidi per via orale/endovenosa è stato < 14 ds entro 6 mesi dalla visita di riferimento e
  • l'uso totale di corticosteroidi per via inalatoria è stato < 30 ds entro 6 mesi dalla visita di riferimento e
  • è disposto a limitare l'uso di aspirina a < o = 120 mg PO al giorno (dose cardioprotettiva tipica in India) o < o = 80 mg PO al giorno (dose cardioprotettiva tipica negli Stati Uniti) per la durata dello studio ed è disposto a astenersi dall'uso cronico di tutti i FANS e inibitori della COX-2 per la durata dello studio. L'uso cronico di FANS è definito come una frequenza > o = 3 volte/settimana E per più di un totale di 14 giorni all'anno.
• Il soggetto ha interrotto qualsiasi altra terapia chemiopreventiva almeno 3 mesi prima della visita di riferimento e tutte le tossicità sono state completamente risolte.
• Se applicabile, al soggetto è stato consigliato di smettere di fumare.
• Se il soggetto è di sesso maschile, utilizzerà una contraccezione adeguata durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto chemioterapia, immunoterapia, tx ormonale (diverso dalla TOS per la menopausa) o RT entro 3 settimane dalla visita di riferimento.
• Il soggetto non si è ripreso dagli effetti tossici acuti di chemioterapia, immunoterapia, tx ormonale o RT.
• Il soggetto avrà bisogno di chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale (diversa dalla terapia ormonale sostitutiva per la menopausa) o immunoterapia durante il periodo di studio.
• Il soggetto ha una storia di ipersensibilità al sulindac, agli inibitori della COX-2, ai FANS, ai salicilati.
• Al soggetto è stata diagnosticata o è stata trattata per ulcera esofagea, gastrica, del canale pilorico o duodenale.
• Il soggetto ha una storia di cancro inv nell'ultimo anno (esclusi cancro della pelle non melanoma e cancro cervicale in situ).
• Il soggetto ha un disturbo renale o epatico cronico o acuto o un disturbo emorragico significativo o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione del Principal Investigator istituzionale, potrebbe precludere la partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha una storia pregressa o attiva di malattia infiammatoria intestinale (es. morbo di Crohn o colite ulcerosa) o malattia pancreatica.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di riferimento o è programmato per ricevere un farmaco sperimentale durante il corso dello studio.
• Il soggetto non è, a parere dell'Institutional Principal Investigator, un candidato idoneo per la partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha partecipato allo studio in precedenza ed è stato ritirato.