Studie k vyhodnocení RAF265, perorálního léku podávaného subjektům s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem (CHIR-265-MEL01)
11. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze I/II, otevřená studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RAF265 (CHIR-265) podávaného perorálně pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem.
Účelem této studie je stanovit bezpečnostní profil, farmakokinetiku, farmakodynamiku a maximální tolerovanou dávku RAF265 u pacientů s lokálně pokročilým a metastatickým melanomem.
Část studie fáze II (rozšíření dávky) byla zrušena dodatkem 7 k prosinci 2011.
Přehled studie
Detailní popis
Dráha Ras/Raf/MEK/ERK hraje významnou roli v řízení několika klíčových buněčných funkcí včetně růstu, proliferace a přežití. B-Raf je členem dráhy Ras/Raf/MEK/ERK a je u melanomu často mutován, což vede k aktivaci dráhy MAPK. RAF265 je nová, perorálně aktivní, malá molekula se silnou inhibiční aktivitou proti B-Raf kináze a další antiangiogenní aktivitou prostřednictvím inhibice receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru typu 2 (VEGFR-2) v neklinických studiích.
Primárními cíli této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), toxicitu omezující dávku (DLT) a bezpečnostní profil RAF265 při orálním podání subjektům s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem; pro stanovení plazmatické farmakokinetiky (PK) orálně podávaného RAF265; a vyhodnotit potenciální farmakodynamické účinky RAF265 pomocí biopsií nádoru, vzorků periferní krve a zobrazování nádoru.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
104
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
-
-
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza melanomu, lokálně pokročilé AJCC stadium IIIB až metastatické stadium IV
- Měřitelné onemocnění – alespoň jedna léze měřená alespoň v jednom rozměru jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Žádná souběžná protinádorová nebo hodnocená terapie po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením
- Nejméně 4 týdny před zařazením do studie neproběhla žádná velká operace
Kritéria vyloučení:
- Závažné srdeční onemocnění nebo jiné závažné lékařské/psychiatrické onemocnění
- Historie primárního nádoru centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
- Anamnéza melény, hematemézy nebo hemoptýzy během posledních 3 měsíců
- Předchozí léčba určitými molekulárně cílenými látkami
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RAF265 - Rameno 1
Pacienti dostávali 10 mg RAF265 jako dávku jednou týdně, dokud nebylo potvrzeno progresivní onemocnění.
|
Kapalná nevodná perorální formulace.
Při přechodu na tabletové formulace byla biologická dostupnost 60 % ve srovnání s kapalinou při dávce 50 mg.
Tekutá dávka se vynásobí faktorem 1,67, aby se dosáhlo srovnatelné dávky tablety.
Tablety jsou dostupné v síle 10 mg a 50 mg.
|
|
Experimentální: RAF265 – rameno 2
RAF265 se podává jako jedna „PK zaváděcí“ dávka, jedna nasycovací dávka v den 1 cyklu 1, po níž následují udržovací dávky jednou denně.
|
Kapalná nevodná perorální formulace.
Při přechodu na tabletové formulace byla biologická dostupnost 60 % ve srovnání s kapalinou při dávce 50 mg.
Tekutá dávka se vynásobí faktorem 1,67, aby se dosáhlo srovnatelné dávky tablety.
Tablety jsou dostupné v síle 10 mg a 50 mg.
|
|
Experimentální: RAF265 – rameno 3
Pacienti byli léčeni jednou týdně dávkou RAF265
|
Kapalná nevodná perorální formulace.
Při přechodu na tabletové formulace byla biologická dostupnost 60 % ve srovnání s kapalinou při dávce 50 mg.
Tekutá dávka se vynásobí faktorem 1,67, aby se dosáhlo srovnatelné dávky tablety.
Tablety jsou dostupné v síle 10 mg a 50 mg.
|
|
Experimentální: RAF265 - Rameno 4
Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem použijí dávku blízkou nebo na MTD/RPTD kapalné formulace, která byla stanovena v rameni 2.
|
Kapalná nevodná perorální formulace.
Při přechodu na tabletové formulace byla biologická dostupnost 60 % ve srovnání s kapalinou při dávce 50 mg.
Tekutá dávka se vynásobí faktorem 1,67, aby se dosáhlo srovnatelné dávky tablety.
Tablety jsou dostupné v síle 10 mg a 50 mg.
|
|
Experimentální: RAF265 - Rameno 5
RAF265 byl podáván jako kontinuální dávka po dobu 2 týdnů, po které následovala dávka 1 týden.
|
Kapalná nevodná perorální formulace.
Při přechodu na tabletové formulace byla biologická dostupnost 60 % ve srovnání s kapalinou při dávce 50 mg.
Tekutá dávka se vynásobí faktorem 1,67, aby se dosáhlo srovnatelné dávky tablety.
Tablety jsou dostupné v síle 10 mg a 50 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: na konci eskalace dávky
|
na konci eskalace dávky
|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: během zaváděcí fáze PK a prvního cyklu (28denní cyklus)
|
během zaváděcí fáze PK a prvního cyklu (28denní cyklus)
|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: po celou dobu studia
|
po celou dobu studia
|
|
Vyhodnoťte potenciální farmakodynamické účinky
Časové okno: po celou dobu studia
|
po celou dobu studia
|
|
Farmakokinetický profil
Časové okno: po celou dobu studia
|
po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte, zda somatické mutace v genech BRAF a N-RAS souvisí s modulací farmakodynamických markerů a klinickou odpovědí
Časové okno: po celou dobu studia
|
po celou dobu studia
|
|
Určete míru odezvy u pacientů s mutací BRAF
Časové okno: Každé 2 měsíce
|
Každé 2 měsíce
|
|
Určete doporučenou dávku druhé fáze
Časové okno: na konci eskalace dávky
|
na konci eskalace dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2006
První zveřejněno (Odhad)
20. března 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .