Uno studio per valutare RAF265, un farmaco orale somministrato a soggetti con melanoma localmente avanzato o metastatico (CHIR-265-MEL01)
11 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase I/II, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del RAF265 (CHIR-265) somministrato per via orale a pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico.
Lo scopo di questo studio è determinare il profilo di sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e la dose massima tollerata di RAF265 in pazienti con melanoma localmente avanzato e metastatico.
La parte dello studio di fase II (espansione della dose) è stata annullata con l'emendamento 7 a partire da dicembre 2011.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il percorso Ras/Raf/MEK/ERK svolge un ruolo di primo piano nel controllo di diverse funzioni cellulari chiave tra cui la crescita, la proliferazione e la sopravvivenza. B-Raf è un membro del percorso Ras/Raf/MEK/ERK ed è frequentemente mutato nel melanoma con conseguente attivazione del percorso MAPK. RAF265 è una piccola molecola nuova, attiva per via orale, con una potente attività inibitoria contro la chinasi B-Raf e un'ulteriore attività antiangiogenica attraverso l'inibizione del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare di tipo 2 (VEGFR-2) in studi non clinici.
Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare la dose massima tollerata (MTD), le tossicità limitanti la dose (DLT) e il profilo di sicurezza di RAF265 quando somministrato per via orale a soggetti con melanoma localmente avanzato o metastatico; determinare la farmacocinetica plasmatica (PK) del RAF265 somministrato per via orale; e per valutare i potenziali effetti farmacodinamici di RAF265 utilizzando biopsie tumorali, campioni di sangue periferico e imaging tumorale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Zürich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di melanoma, stadio AJCC localmente avanzato IIIB allo stadio IV metastatico
- Malattia misurabile - almeno una lesione misurata in almeno una dimensione come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)
- Performance status ECOG di 0 o 1
- Nessuna terapia antitumorale o sperimentale concomitante per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
- Nessun intervento chirurgico importante per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
Criteri di esclusione:
- Malattia cardiaca significativa o altra malattia medica/psichiatrica significativa
- Storia di tumore primario del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali
- Storia di melena, ematemesi o emottisi negli ultimi 3 mesi
- Precedente terapia con alcuni agenti a bersaglio molecolare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RAF265 - Braccio 1
I pazienti hanno ricevuto 10 mg di RAF265 una volta alla settimana fino alla conferma della progressione della malattia.
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Una formulazione orale liquida non acquosa.
Passato a formulazioni in compresse con una biodisponibilità del 60%, rispetto al liquido alla dose di 50 mg.
La dose liquida sarà moltiplicata per un fattore di 1,67 per ottenere una dose di compressa comparabile.
Le compresse sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg.
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Sperimentale: RAF265 - Braccio 2
RAF265 viene somministrato come singola dose "PK run-in", una singola dose di carico il giorno 1 del ciclo 1, seguita da dosi di mantenimento una volta al giorno.
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Una formulazione orale liquida non acquosa.
Passato a formulazioni in compresse con una biodisponibilità del 60%, rispetto al liquido alla dose di 50 mg.
La dose liquida sarà moltiplicata per un fattore di 1,67 per ottenere una dose di compressa comparabile.
Le compresse sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg.
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Sperimentale: RAF265 - Braccio 3
I pazienti sono stati trattati con una somministrazione settimanale di RAF265
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Una formulazione orale liquida non acquosa.
Passato a formulazioni in compresse con una biodisponibilità del 60%, rispetto al liquido alla dose di 50 mg.
La dose liquida sarà moltiplicata per un fattore di 1,67 per ottenere una dose di compressa comparabile.
Le compresse sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg.
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Sperimentale: RAF265 - Braccio 4
I pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico utilizzeranno una dose vicina o alla MTD/RPTD della formulazione liquida che è stata determinata nel Braccio 2.
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Una formulazione orale liquida non acquosa.
Passato a formulazioni in compresse con una biodisponibilità del 60%, rispetto al liquido alla dose di 50 mg.
La dose liquida sarà moltiplicata per un fattore di 1,67 per ottenere una dose di compressa comparabile.
Le compresse sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg.
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Sperimentale: RAF265 - Braccio 5
RAF265 è stato somministrato come dose continua per 2 settimane seguite da una sospensione della dose di 1 settimana.
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Una formulazione orale liquida non acquosa.
Passato a formulazioni in compresse con una biodisponibilità del 60%, rispetto al liquido alla dose di 50 mg.
La dose liquida sarà moltiplicata per un fattore di 1,67 per ottenere una dose di compressa comparabile.
Le compresse sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata
Lasso di tempo: al termine dell'escalation della dose
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al termine dell'escalation della dose
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Tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: durante la fase di rodaggio PK e il primo ciclo (ciclo di 28 giorni)
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durante la fase di rodaggio PK e il primo ciclo (ciclo di 28 giorni)
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Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: durante tutto lo studio
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durante tutto lo studio
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Valutare i potenziali effetti farmacodinamici
Lasso di tempo: durante tutto lo studio
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durante tutto lo studio
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Profilo farmacocinetico
Lasso di tempo: durante tutto lo studio
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durante tutto lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare se le mutazioni somatiche nei geni BRAF e N-RAS sono associate alla modulazione dei marcatori farmacodinamici e alla risposta clinica
Lasso di tempo: durante tutto lo studio
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durante tutto lo studio
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Determinare il tasso di risposta per i pazienti con mutazione BRAF
Lasso di tempo: Ogni 2 mesi
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Ogni 2 mesi
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Determina la dose raccomandata per la fase due
Lasso di tempo: al termine dell'escalation della dose
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al termine dell'escalation della dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 marzo 2006
Primo Inserito (Stima)
20 marzo 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su RAF265
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Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...CompletatoMEK162 e RAF265 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati che ospitano mutazioni RAS o BRAFV600ETumori solidi avanzatiStati Uniti, Spagna, Canada, Norvegia, Svizzera