Un estudio para evaluar RAF265, un fármaco oral administrado a sujetos con melanoma metastásico o localmente avanzado (CHIR-265-MEL01)
11 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo de fase I/II, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RAF265 (CHIR-265) administrado por vía oral a pacientes con melanoma metastásico o localmente avanzado.
El propósito de este estudio es determinar el perfil de seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la dosis máxima tolerada de RAF265 en pacientes con melanoma metastásico y localmente avanzado.
La parte de la Fase II del estudio (expansión de la dosis) se canceló con la Enmienda 7 a partir de diciembre de 2011.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La vía Ras/Raf/MEK/ERK desempeña un papel destacado en el control de varias funciones celulares clave, incluido el crecimiento, la proliferación y la supervivencia. B-Raf es un miembro de la vía Ras/Raf/MEK/ERK y con frecuencia está mutado en el melanoma, lo que resulta en la activación de la vía MAPK. RAF265 es una nueva molécula pequeña, activa por vía oral, con una potente actividad inhibidora contra la B-Raf quinasa y actividad antiangiogénica adicional a través de la inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular tipo 2 (VEGFR-2) en estudios no clínicos.
Los objetivos principales de este estudio son determinar la dosis máxima tolerada (MTD), las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y el perfil de seguridad de RAF265 cuando se administra por vía oral a sujetos con melanoma metastásico o localmente avanzado; para determinar la farmacocinética plasmática (PK) de RAF265 administrado por vía oral; y para evaluar los posibles efectos farmacodinámicos de RAF265 utilizando biopsias de tumores, muestras de sangre periférica e imágenes de tumores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Zürich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de melanoma, estadio AJCC IIIB localmente avanzado a estadio IV metastásico
- Enfermedad medible: al menos una lesión medida en al menos una dimensión como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o ≥ 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Sin terapia contra el cáncer o en investigación concurrente durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
- Sin cirugía mayor durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca significativa u otra enfermedad médica/psiquiátrica significativa
- Antecedentes de tumor primario del sistema nervioso central o metástasis cerebrales
- Antecedentes de melena, hematemesis o hemoptisis en los últimos 3 meses
- Terapia previa con ciertos agentes dirigidos molecularmente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RAF265 - Brazo 1
Los pacientes recibieron 10 mg de RAF265 una vez a la semana hasta que se confirmó la progresión de la enfermedad.
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Una formulación oral líquida no acuosa.
Se cambió a una formulación de comprimidos con una biodisponibilidad del 60 %, en relación con el líquido a una dosis de 50 mg.
La dosis líquida se multiplicará por un factor de 1,67 para lograr una dosis de tableta comparable.
Las tabletas están disponibles en concentraciones de 10 mg y 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Brazo 2
RAF265 se administra como una dosis única de "preinclusión farmacocinética", una dosis de carga única el día 1 del ciclo 1, seguida de dosis de mantenimiento una vez al día.
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Una formulación oral líquida no acuosa.
Se cambió a una formulación de comprimidos con una biodisponibilidad del 60 %, en relación con el líquido a una dosis de 50 mg.
La dosis líquida se multiplicará por un factor de 1,67 para lograr una dosis de tableta comparable.
Las tabletas están disponibles en concentraciones de 10 mg y 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Brazo 3
Los pacientes fueron tratados con una dosis semanal de RAF265
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Una formulación oral líquida no acuosa.
Se cambió a una formulación de comprimidos con una biodisponibilidad del 60 %, en relación con el líquido a una dosis de 50 mg.
La dosis líquida se multiplicará por un factor de 1,67 para lograr una dosis de tableta comparable.
Las tabletas están disponibles en concentraciones de 10 mg y 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Brazo 4
Los pacientes con melanoma metastásico o localmente avanzado utilizarán una dosis cercana o igual a la MTD/RPTD de la formulación líquida que se determinó en el grupo 2.
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Una formulación oral líquida no acuosa.
Se cambió a una formulación de comprimidos con una biodisponibilidad del 60 %, en relación con el líquido a una dosis de 50 mg.
La dosis líquida se multiplicará por un factor de 1,67 para lograr una dosis de tableta comparable.
Las tabletas están disponibles en concentraciones de 10 mg y 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Brazo 5
RAF265 se administró como una dosis continua durante 2 semanas, seguida de un descanso de la dosis de 1 semana.
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Una formulación oral líquida no acuosa.
Se cambió a una formulación de comprimidos con una biodisponibilidad del 60 %, en relación con el líquido a una dosis de 50 mg.
La dosis líquida se multiplicará por un factor de 1,67 para lograr una dosis de tableta comparable.
Las tabletas están disponibles en concentraciones de 10 mg y 50 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: al final del aumento de dosis
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al final del aumento de dosis
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Toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: durante la fase inicial de PK y el primer ciclo (ciclo de 28 días)
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durante la fase inicial de PK y el primer ciclo (ciclo de 28 días)
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio
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a lo largo del estudio
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Evaluar los efectos farmacodinámicos potenciales
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio
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a lo largo del estudio
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Perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio
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a lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar si las mutaciones somáticas en los genes BRAF y N-RAS están asociadas con la modulación de los marcadores farmacodinámicos y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio
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a lo largo del estudio
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Determinar la tasa de respuesta para pacientes mutantes BRAF
Periodo de tiempo: Cada 2 meses
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Cada 2 meses
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Determinar la dosis recomendada de la fase dos
Periodo de tiempo: al final del aumento de dosis
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al final del aumento de dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de marzo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre RAF265
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