Une étude pour évaluer RAF265, un médicament oral administré à des sujets atteints de mélanome localement avancé ou métastatique (CHIR-265-MEL01)
11 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai ouvert de phase I/II à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RAF265 (CHIR-265) administré par voie orale à des patients atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique.
Le but de cette étude est de déterminer le profil d'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la dose maximale tolérée de RAF265 chez les patients atteints de mélanome localement avancé et métastatique.
La partie de phase II de l'étude (extension de dose) a été annulée avec l'amendement 7 en décembre 2011.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La voie Ras/Raf/MEK/ERK joue un rôle de premier plan dans le contrôle de plusieurs fonctions cellulaires clés, notamment la croissance, la prolifération et la survie. B-Raf est un membre de la voie Ras/Raf/MEK/ERK et est fréquemment muté dans le mélanome entraînant l'activation de la voie MAPK. RAF265 est une nouvelle petite molécule, active par voie orale, dotée d'une puissante activité inhibitrice contre la B-Raf kinase et d'une activité antiangiogénique supplémentaire par inhibition du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire de type 2 (VEGFR-2) dans des études non cliniques.
Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer la dose maximale tolérée (DMT), les toxicités limitant la dose (DLT) et le profil d'innocuité de RAF265 lorsqu'il est administré par voie orale à des sujets atteints de mélanome localement avancé ou métastatique ; déterminer la pharmacocinétique plasmatique (PK) du RAF265 administré par voie orale ; et pour évaluer les effets pharmacodynamiques potentiels de RAF265 à l'aide de biopsies tumorales, d'échantillons de sang périphérique et d'imagerie tumorale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
104
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zürich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mélanome, stade AJCC localement avancé IIIB à stade IV métastatique
- Maladie mesurable - au moins une lésion mesurée dans au moins une dimension comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Aucun traitement anticancéreux ou expérimental concomitant pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
- Aucune intervention chirurgicale majeure pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque importante ou autre maladie médicale/psychiatrique importante
- Antécédents de tumeur primitive du système nerveux central ou de métastases cérébrales
- Antécédents de méléna, d'hématémèse ou d'hémoptysie au cours des 3 derniers mois
- Traitement antérieur avec certains agents moléculairement ciblés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RAF265 - Bras 1
Les patients ont reçu 10 mg de RAF265 en une dose hebdomadaire jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.
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Une formulation orale non aqueuse liquide.
Passé à une formulation de comprimés avec une biodisponibilité de 60 %, par rapport au liquide à la dose de 50 mg.
La dose de liquide sera multipliée par un facteur de 1,67 pour obtenir une dose de comprimé comparable.
Les comprimés sont disponibles en dosages de 10 mg et 50 mg.
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Expérimental: RAF265 - Bras 2
Le RAF265 est administré en une seule dose de « rodage PK », une dose de charge unique le jour 1 du cycle 1, suivie de doses d'entretien une fois par jour.
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Une formulation orale non aqueuse liquide.
Passé à une formulation de comprimés avec une biodisponibilité de 60 %, par rapport au liquide à la dose de 50 mg.
La dose de liquide sera multipliée par un facteur de 1,67 pour obtenir une dose de comprimé comparable.
Les comprimés sont disponibles en dosages de 10 mg et 50 mg.
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Expérimental: RAF265 - Bras 3
Les patients ont été traités avec une dose hebdomadaire de RAF265
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Une formulation orale non aqueuse liquide.
Passé à une formulation de comprimés avec une biodisponibilité de 60 %, par rapport au liquide à la dose de 50 mg.
La dose de liquide sera multipliée par un facteur de 1,67 pour obtenir une dose de comprimé comparable.
Les comprimés sont disponibles en dosages de 10 mg et 50 mg.
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Expérimental: RAF265 - Bras 4
Les patients atteints de mélanome localement avancé ou métastatique utiliseront une dose proche ou égale à la MTD/RPTD de la formulation liquide qui a été déterminée dans le bras 2.
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Une formulation orale non aqueuse liquide.
Passé à une formulation de comprimés avec une biodisponibilité de 60 %, par rapport au liquide à la dose de 50 mg.
La dose de liquide sera multipliée par un facteur de 1,67 pour obtenir une dose de comprimé comparable.
Les comprimés sont disponibles en dosages de 10 mg et 50 mg.
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Expérimental: RAF265 - Bras 5
RAF265 a été administré en dose continue pendant 2 semaines suivies d'une pause posologique d'une semaine.
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Une formulation orale non aqueuse liquide.
Passé à une formulation de comprimés avec une biodisponibilité de 60 %, par rapport au liquide à la dose de 50 mg.
La dose de liquide sera multipliée par un facteur de 1,67 pour obtenir une dose de comprimé comparable.
Les comprimés sont disponibles en dosages de 10 mg et 50 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: à la fin de l'escalade de dose
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à la fin de l'escalade de dose
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Toxicités limitant la dose
Délai: pendant la phase de rodage PK et le premier cycle (cycle de 28 jours)
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pendant la phase de rodage PK et le premier cycle (cycle de 28 jours)
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Profil de sécurité
Délai: tout au long de l'étude
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tout au long de l'étude
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Évaluer les effets pharmacodynamiques potentiels
Délai: tout au long de l'étude
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tout au long de l'étude
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Profil pharmacocinétique
Délai: tout au long de l'étude
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tout au long de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer si les mutations somatiques des gènes BRAF et N-RAS sont associées à la modulation des marqueurs pharmacodynamiques et à la réponse clinique
Délai: tout au long de l'étude
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tout au long de l'étude
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Déterminer le taux de réponse pour les patients mutants BRAF
Délai: Tous les 2 mois
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Tous les 2 mois
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Déterminer la dose recommandée pour la phase deux
Délai: à la fin de l'escalade de dose
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à la fin de l'escalade de dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2006
Première publication (Estimation)
20 mars 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Numéro EudraCT)
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