Um estudo para avaliar o RAF265, um medicamento oral administrado a indivíduos com melanoma localmente avançado ou metastático (CHIR-265-MEL01)
11 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase I/II, aberto, escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do RAF265 (CHIR-265) administrado por via oral a pacientes com melanoma localmente avançado ou metastático.
O objetivo deste estudo é determinar o perfil de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e dose máxima tolerada de RAF265 em pacientes com melanoma localmente avançado e metastático.
A parte da Fase II do estudo (expansão da dose) foi cancelada com a Emenda 7 em dezembro de 2011.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A via Ras/Raf/MEK/ERK desempenha um papel proeminente no controle de várias funções celulares importantes, incluindo crescimento, proliferação e sobrevivência. B-Raf é um membro da via Ras/Raf/MEK/ERK e é frequentemente mutado no melanoma, resultando na ativação da via MAPK. RAF265 é uma nova molécula pequena, oralmente ativa, com potente atividade inibitória contra B-Raf quinase e atividade antiangiogênica adicional através da inibição do receptor do fator de crescimento endotelial vascular tipo 2 (VEGFR-2) em estudos não clínicos.
Os objetivos principais deste estudo são determinar a dose máxima tolerada (MTD), toxicidades limitantes da dose (DLTs) e o perfil de segurança do RAF265 quando administrado oralmente a indivíduos com melanoma metastático ou localmente avançado; para determinar a farmacocinética plasmática (PKs) de RAF265 administrado por via oral; e avaliar os potenciais efeitos farmacodinâmicos de RAF265 usando biópsias de tumor, amostras de sangue periférico e imagens de tumor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Zürich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de melanoma, AJCC estágio IIIB localmente avançado para estágio IV metastático
- Doença mensurável - pelo menos uma lesão medida em pelo menos uma dimensão como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Sem anticâncer concomitante ou terapia experimental por pelo menos 4 semanas antes da inscrição
- Nenhuma cirurgia de grande porte por pelo menos 4 semanas antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca significativa ou outra doença médica/psiquiátrica significativa
- História de tumor primário do sistema nervoso central ou metástases cerebrais
- História de melena, hematêmese ou hemoptise nos últimos 3 meses
- Terapia anterior com certos agentes de alvo molecular
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RAF265 - Braço 1
Os pacientes receberam 10 mg de RAF265 em uma dose semanal até que a doença progressiva fosse confirmada.
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Uma formulação oral líquida não aquosa.
Mudou para formulações de comprimidos com 60% de biodisponibilidade, em relação ao líquido na dose de 50 mg.
A dose de líquido será multiplicada por um fator de 1,67 para atingir uma dose de comprimido comparável.
Os comprimidos estão disponíveis em dosagens de 10 mg e 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Braço 2
O RAF265 é administrado como uma dose única "PK run-in", uma dose de ataque única no dia 1 do ciclo 1, seguida por doses de manutenção uma vez ao dia.
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Uma formulação oral líquida não aquosa.
Mudou para formulações de comprimidos com 60% de biodisponibilidade, em relação ao líquido na dose de 50 mg.
A dose de líquido será multiplicada por um fator de 1,67 para atingir uma dose de comprimido comparável.
Os comprimidos estão disponíveis em dosagens de 10 mg e 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Braço 3
Os pacientes foram tratados com uma dose semanal de RAF265
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Uma formulação oral líquida não aquosa.
Mudou para formulações de comprimidos com 60% de biodisponibilidade, em relação ao líquido na dose de 50 mg.
A dose de líquido será multiplicada por um fator de 1,67 para atingir uma dose de comprimido comparável.
Os comprimidos estão disponíveis em dosagens de 10 mg e 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Braço 4
Pacientes com melanoma localmente avançado ou metastático utilizarão uma dose próxima ou no MTD/RPTD da formulação líquida que foi determinada no Braço 2.
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Uma formulação oral líquida não aquosa.
Mudou para formulações de comprimidos com 60% de biodisponibilidade, em relação ao líquido na dose de 50 mg.
A dose de líquido será multiplicada por um fator de 1,67 para atingir uma dose de comprimido comparável.
Os comprimidos estão disponíveis em dosagens de 10 mg e 50 mg.
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Experimental: RAF265 - Braço 5
O RAF265 foi administrado como uma dose contínua por 2 semanas, seguido de um intervalo de dose de 1 semana.
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Uma formulação oral líquida não aquosa.
Mudou para formulações de comprimidos com 60% de biodisponibilidade, em relação ao líquido na dose de 50 mg.
A dose de líquido será multiplicada por um fator de 1,67 para atingir uma dose de comprimido comparável.
Os comprimidos estão disponíveis em dosagens de 10 mg e 50 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada
Prazo: no final do aumento da dose
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no final do aumento da dose
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Toxicidades limitantes de dose
Prazo: durante a fase inicial de PK e primeiro ciclo (ciclo de 28 dias)
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durante a fase inicial de PK e primeiro ciclo (ciclo de 28 dias)
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Perfil de segurança
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Avalie os potenciais efeitos farmacodinâmicos
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Perfil farmacocinético
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar se mutações somáticas nos genes BRAF e N-RAS estão associadas à modulação de marcadores farmacodinâmicos e resposta clínica
Prazo: ao longo do estudo
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ao longo do estudo
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Determinar a taxa de resposta para pacientes com mutação BRAF
Prazo: A cada 2 meses
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A cada 2 meses
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Determinar a dose recomendada da fase dois
Prazo: no final do aumento da dose
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no final do aumento da dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
20 de março de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em RAF265
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