Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van RAF265, een oraal geneesmiddel dat wordt toegediend aan proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom (CHIR-265-MEL01)

11 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/II, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RAF265 (CHIR-265) oraal toegediend aan patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom te evalueren.

Het doel van deze studie is om het veiligheidsprofiel, de farmacokinetiek, de farmacodynamiek en de maximaal getolereerde dosis van RAF265 te bepalen bij patiënten met lokaal gevorderd en gemetastaseerd melanoom.

Fase II-gedeelte van onderzoek (dosisuitbreiding) is geannuleerd met amendement 7 vanaf december 2011.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Ras/Raf/MEK/ERK-route speelt een prominente rol bij het beheersen van verschillende belangrijke cellulaire functies, waaronder groei, proliferatie en overleving. B-Raf is een lid van de Ras/Raf/MEK/ERK-route en is vaak gemuteerd in melanoom, wat resulteert in activering van de MAPK-route. RAF265 is een nieuw, oraal actief, klein molecuul met krachtige remmende activiteit tegen B-Raf-kinase en aanvullende antiangiogene activiteit door remming van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor type 2 (VEGFR-2) in niet-klinische studies.

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en het veiligheidsprofiel van RAF265 bij orale toediening aan proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom; om de plasmafarmacokinetiek (PK's) van oraal toegediend RAF265 te bepalen; en om mogelijke farmacodynamische effecten van RAF265 te evalueren met behulp van tumorbiopten, perifere bloedmonsters en beeldvorming van tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose melanoom, lokaal gevorderd AJCC stadium IIIB tot gemetastaseerd stadium IV
  2. Meetbare ziekte - ten minste één laesie gemeten in ten minste één dimensie als ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
  3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  4. Geen gelijktijdige behandeling tegen kanker of onderzoekstherapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  5. Geen grote operaties gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante hartziekte of andere significante medische/psychiatrische ziekte
  2. Geschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen
  3. Geschiedenis van melena, hematemesis of bloedspuwing in de afgelopen 3 maanden
  4. Eerdere therapie met bepaalde moleculair gerichte middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RAF265 - Arm 1
Patiënten kregen eenmaal per week 10 mg RAF265 totdat progressie van de ziekte werd bevestigd.
Geneesmiddel: RAF265
Een vloeibare niet-waterige orale formulering. Overgeschakeld op tabletformuleringen met een biologische beschikbaarheid van 60% ten opzichte van de vloeistof bij een dosis van 50 mg. De vloeistofdosis wordt vermenigvuldigd met een factor 1,67 om een ​​vergelijkbare tabletdosis te krijgen. Tabletten zijn verkrijgbaar in sterktes van 10 mg en 50 mg.
Experimenteel: RAF265 - Arm 2
RAF265 wordt gegeven als een enkele "PK run-in"-dosis, een enkele oplaaddosis op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door eenmaal daagse onderhoudsdoses.
Geneesmiddel: RAF265
Een vloeibare niet-waterige orale formulering. Overgeschakeld op tabletformuleringen met een biologische beschikbaarheid van 60% ten opzichte van de vloeistof bij een dosis van 50 mg. De vloeistofdosis wordt vermenigvuldigd met een factor 1,67 om een ​​vergelijkbare tabletdosis te krijgen. Tabletten zijn verkrijgbaar in sterktes van 10 mg en 50 mg.
Experimenteel: RAF265 - Arm 3
Patiënten werden behandeld met een wekelijkse dosering van RAF265
Geneesmiddel: RAF265
Een vloeibare niet-waterige orale formulering. Overgeschakeld op tabletformuleringen met een biologische beschikbaarheid van 60% ten opzichte van de vloeistof bij een dosis van 50 mg. De vloeistofdosis wordt vermenigvuldigd met een factor 1,67 om een ​​vergelijkbare tabletdosis te krijgen. Tabletten zijn verkrijgbaar in sterktes van 10 mg en 50 mg.
Experimenteel: RAF265 - Arm 4
Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom zullen een dosis gebruiken die dichtbij of op de MTD/RPTD ligt van de vloeibare formulering die werd bepaald in Arm 2.
Geneesmiddel: RAF265
Een vloeibare niet-waterige orale formulering. Overgeschakeld op tabletformuleringen met een biologische beschikbaarheid van 60% ten opzichte van de vloeistof bij een dosis van 50 mg. De vloeistofdosis wordt vermenigvuldigd met een factor 1,67 om een ​​vergelijkbare tabletdosis te krijgen. Tabletten zijn verkrijgbaar in sterktes van 10 mg en 50 mg.
Experimenteel: RAF265 - Arm 5
RAF265 werd toegediend als een continue dosis gedurende 2 weken gevolgd door een dosispauze van 1 week.
Geneesmiddel: RAF265
Een vloeibare niet-waterige orale formulering. Overgeschakeld op tabletformuleringen met een biologische beschikbaarheid van 60% ten opzichte van de vloeistof bij een dosis van 50 mg. De vloeistofdosis wordt vermenigvuldigd met een factor 1,67 om een ​​vergelijkbare tabletdosis te krijgen. Tabletten zijn verkrijgbaar in sterktes van 10 mg en 50 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: aan het einde van de dosisverhoging
aan het einde van de dosisverhoging
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: tijdens de PK-inloopfase en eerste cyclus (cyclus van 28 dagen)
tijdens de PK-inloopfase en eerste cyclus (cyclus van 28 dagen)
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: gedurende de hele studie
gedurende de hele studie
Evalueer mogelijke farmacodynamische effecten
Tijdsspanne: gedurende de hele studie
gedurende de hele studie
Farmacokinetisch profiel
Tijdsspanne: gedurende de hele studie
gedurende de hele studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer of somatische mutaties in BRAF- en N-RAS-genen geassocieerd zijn met modulatie van farmacodynamische markers en klinische respons
Tijdsspanne: gedurende de hele studie
gedurende de hele studie
Bepaal het responspercentage voor BRAF-gemuteerde patiënten
Tijdsspanne: Elke 2 maanden
Elke 2 maanden
Bepaal de aanbevolen dosis voor fase twee
Tijdsspanne: aan het einde van de dosisverhoging
aan het einde van de dosisverhoging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAF265A2101
  • 2007-005367-10 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd melanoom

Klinische onderzoeken op RAF265

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren