Badanie oceniające RAF265, lek doustny podawany pacjentom z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (CHIR-265-MEL01)
11 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Faza I/II, otwarta próba zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki RAF265 (CHIR-265) podawanego doustnie pacjentom z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.
Celem niniejszego badania jest określenie profilu bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki oraz maksymalnej tolerowanej dawki RAF265 u chorych na czerniaka miejscowo zaawansowanego iz przerzutami.
Część badania fazy II (zwiększenie dawki) została anulowana poprawką 7 z grudnia 2011 r.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Szlak Ras/Raf/MEK/ERK odgrywa znaczącą rolę w kontrolowaniu kilku kluczowych funkcji komórkowych, w tym wzrostu, proliferacji i przeżycia. B-Raf jest członkiem szlaku Ras/Raf/MEK/ERK i jest często mutowany w czerniaku, co prowadzi do aktywacji szlaku MAPK. RAF265 to nowa, aktywna po podaniu doustnym, mała cząsteczka o silnym działaniu hamującym kinazę B-Raf i dodatkowym działaniu przeciwangiogennym poprzez hamowanie receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń typu 2 (VEGFR-2) w badaniach nieklinicznych.
Głównymi celami tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz profilu bezpieczeństwa RAF265 przy podawaniu doustnym pacjentom z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami; do określenia farmakokinetyki w osoczu (PK) podawanego doustnie RAF265; oraz do oceny potencjalnych skutków farmakodynamicznych RAF265 przy użyciu biopsji guza, próbek krwi obwodowej i obrazowania guza.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
104
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
-
-
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza czerniaka, miejscowo zaawansowany AJCC w stadium IIIB do stadium IV z przerzutami
- Mierzalna choroba – co najmniej jedna zmiana mierzona w co najmniej jednym wymiarze jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Brak równoczesnej terapii przeciwnowotworowej lub eksperymentalnej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
- Brak poważnych operacji przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba serca lub inna poważna choroba medyczna/psychiatryczna
- Historia pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu
- Historia meleny, krwawych wymiotów lub krwioplucia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Wcześniejsza terapia niektórymi środkami ukierunkowanymi molekularnie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAF265 — ramię 1
Pacjenci otrzymywali 10 mg RAF265 raz w tygodniu, aż do potwierdzenia progresji choroby.
|
Płynny, niewodny preparat doustny.
Zamieniono preparaty na tabletki, których biodostępność wynosiła 60% w stosunku do płynu w dawce 50 mg.
Dawka płynu zostanie pomnożona przez współczynnik 1,67, aby uzyskać porównywalną dawkę tabletki.
Tabletki są dostępne w mocach 10 mg i 50 mg.
|
|
Eksperymentalny: RAF265 — ramię 2
RAF265 podaje się jako pojedynczą dawkę „wprowadzającą PK”, pojedynczą dawkę nasycającą w dniu 1 cyklu 1, po której następują dawki podtrzymujące raz dziennie.
|
Płynny, niewodny preparat doustny.
Zamieniono preparaty na tabletki, których biodostępność wynosiła 60% w stosunku do płynu w dawce 50 mg.
Dawka płynu zostanie pomnożona przez współczynnik 1,67, aby uzyskać porównywalną dawkę tabletki.
Tabletki są dostępne w mocach 10 mg i 50 mg.
|
|
Eksperymentalny: RAF265 — ramię 3
Pacjentów leczono raz w tygodniu dawkowaniem RAF265
|
Płynny, niewodny preparat doustny.
Zamieniono preparaty na tabletki, których biodostępność wynosiła 60% w stosunku do płynu w dawce 50 mg.
Dawka płynu zostanie pomnożona przez współczynnik 1,67, aby uzyskać porównywalną dawkę tabletki.
Tabletki są dostępne w mocach 10 mg i 50 mg.
|
|
Eksperymentalny: RAF265 — ramię 4
Pacjenci z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami będą stosować dawkę bliską lub równą MTD/RPTD płynnej postaci, która została określona w Ramie 2.
|
Płynny, niewodny preparat doustny.
Zamieniono preparaty na tabletki, których biodostępność wynosiła 60% w stosunku do płynu w dawce 50 mg.
Dawka płynu zostanie pomnożona przez współczynnik 1,67, aby uzyskać porównywalną dawkę tabletki.
Tabletki są dostępne w mocach 10 mg i 50 mg.
|
|
Eksperymentalny: RAF265 — ramię 5
RAF265 podawano w dawce ciągłej przez 2 tygodnie, po czym nastąpiła przerwa w dawce wynosząca 1 tydzień.
|
Płynny, niewodny preparat doustny.
Zamieniono preparaty na tabletki, których biodostępność wynosiła 60% w stosunku do płynu w dawce 50 mg.
Dawka płynu zostanie pomnożona przez współczynnik 1,67, aby uzyskać porównywalną dawkę tabletki.
Tabletki są dostępne w mocach 10 mg i 50 mg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: pod koniec zwiększania dawki
|
pod koniec zwiększania dawki
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: podczas fazy docierania PK i pierwszego cyklu (cykl 28-dniowy)
|
podczas fazy docierania PK i pierwszego cyklu (cykl 28-dniowy)
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przez cały okres studiów
|
przez cały okres studiów
|
|
Ocenić potencjalne skutki farmakodynamiczne
Ramy czasowe: przez cały okres studiów
|
przez cały okres studiów
|
|
Profil farmakokinetyczny
Ramy czasowe: przez cały okres studiów
|
przez cały okres studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena, czy mutacje somatyczne w genach BRAF i N-RAS są związane z modulacją markerów farmakodynamicznych i odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: przez cały okres studiów
|
przez cały okres studiów
|
|
Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów z mutacją BRAF
Ramy czasowe: Co 2 miesiące
|
Co 2 miesiące
|
|
Określ zalecaną dawkę fazy drugiej
Ramy czasowe: pod koniec zwiększania dawki
|
pod koniec zwiększania dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 marca 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 marca 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .