Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere RAF265, et oralt legemiddel administrert til personer med lokalt avansert eller metastatisk melanom (CHIR-265-MEL01)

11. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/II, åpen, doseeskaleringsforsøk for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RAF265 (CHIR-265) administrert oralt til pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom.

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerhetsprofil, farmakokinetikk, farmakodynamikk og maksimal tolerert dose av RAF265 hos pasienter med lokalt avansert og metastatisk melanom.

Fase II-delen av studien (doseutvidelse) er kansellert med endring 7 fra desember 2011.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ras/Raf/MEK/ERK-veien spiller en fremtredende rolle i å kontrollere flere sentrale cellulære funksjoner, inkludert vekst, spredning og overlevelse. B-Raf er medlem av Ras/Raf/MEK/ERK-veien og er ofte mutert i melanom som resulterer i aktivering av MAPK-veien. RAF265 er et nytt, oralt aktivt, lite molekyl med kraftig hemmende aktivitet mot B-Raf-kinase og ytterligere antiangiogene aktivitet gjennom hemming av vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor type 2 (VEGFR-2) i ikke-kliniske studier.

Hovedmålene med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisitet (DLT) og sikkerhetsprofilen til RAF265 når det administreres oralt til personer med lokalt avansert eller metastatisk melanom; å bestemme plasmafarmakokinetikken (PK) for oralt administrert RAF265; og for å evaluere potensielle farmakodynamiske effekter av RAF265 ved bruk av tumorbiopsier, perifere blodprøver og tumoravbildning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av melanom, lokalt avansert AJCC stadium IIIB til metastatisk stadium IV
  2. Målbar sykdom - minst én lesjon målt i minst én dimensjon som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  4. Ingen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling i minst 4 uker før innmelding
  5. Ingen større operasjon i minst 4 uker før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig hjertesykdom eller annen betydelig medisinsk/psykiatrisk sykdom
  2. Anamnese med primær svulst i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser
  3. Anamnese med melena, hematemese eller hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene
  4. Tidligere terapi med visse molekylært målrettede midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RAF265 - Arm 1
Pasientene fikk 10 mg RAF265 som en dose én gang i uken inntil progredierende sykdom ble bekreftet.
Legemiddel: RAF265
En flytende ikke-vandig oral formulering. Byttet til en tablettformulering med var 60 % biotilgjengelig, i forhold til væsken ved 50 mg dose. Væskedosen vil multipliseres med en faktor på 1,67 for å oppnå en sammenlignbar tablettdose. Tabletter er tilgjengelige i styrker på 10 mg og 50 mg.
Eksperimentell: RAF265 - Arm 2
RAF265 gis som en enkelt "PK innkjøringsdose", en enkelt startdose på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av vedlikeholdsdoser én gang daglig.
Legemiddel: RAF265
En flytende ikke-vandig oral formulering. Byttet til en tablettformulering med var 60 % biotilgjengelig, i forhold til væsken ved 50 mg dose. Væskedosen vil multipliseres med en faktor på 1,67 for å oppnå en sammenlignbar tablettdose. Tabletter er tilgjengelige i styrker på 10 mg og 50 mg.
Eksperimentell: RAF265 - Arm 3
Pasientene ble behandlet med RAF265 én gang i uken
Legemiddel: RAF265
En flytende ikke-vandig oral formulering. Byttet til en tablettformulering med var 60 % biotilgjengelig, i forhold til væsken ved 50 mg dose. Væskedosen vil multipliseres med en faktor på 1,67 for å oppnå en sammenlignbar tablettdose. Tabletter er tilgjengelige i styrker på 10 mg og 50 mg.
Eksperimentell: RAF265 - Arm 4
Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom vil bruke en dose nær eller ved MTD/RPTD for den flytende formuleringen som ble bestemt i arm 2.
Legemiddel: RAF265
En flytende ikke-vandig oral formulering. Byttet til en tablettformulering med var 60 % biotilgjengelig, i forhold til væsken ved 50 mg dose. Væskedosen vil multipliseres med en faktor på 1,67 for å oppnå en sammenlignbar tablettdose. Tabletter er tilgjengelige i styrker på 10 mg og 50 mg.
Eksperimentell: RAF265 - Arm 5
RAF265 ble administrert som en kontinuerlig dose i 2 uker etterfulgt av en doseferie på 1 uke.
Legemiddel: RAF265
En flytende ikke-vandig oral formulering. Byttet til en tablettformulering med var 60 % biotilgjengelig, i forhold til væsken ved 50 mg dose. Væskedosen vil multipliseres med en faktor på 1,67 for å oppnå en sammenlignbar tablettdose. Tabletter er tilgjengelige i styrker på 10 mg og 50 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: ved slutten av doseøkning
ved slutten av doseøkning
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: under PK-innkjøringsfasen og første syklus (28 dagers syklus)
under PK-innkjøringsfasen og første syklus (28 dagers syklus)
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: gjennom hele studiet
gjennom hele studiet
Vurder potensielle farmakodynamiske effekter
Tidsramme: gjennom hele studiet
gjennom hele studiet
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: gjennom hele studiet
gjennom hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder om somatiske mutasjoner i BRAF- og N-RAS-gener er assosiert med modulering av farmakodynamiske markører og klinisk respons
Tidsramme: gjennom hele studiet
gjennom hele studiet
Bestem responsraten for BRAF-mutante pasienter
Tidsramme: Hver 2. måned
Hver 2. måned
Bestem anbefalt fase to-dose
Tidsramme: ved slutten av doseøkning
ved slutten av doseøkning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAF265A2101
  • 2007-005367-10 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere