局所進行性または転移性黒色腫の被験者に投与される経口薬 RAF265 を評価する研究 (CHIR-265-MEL01)
2020年12月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
局所進行性または転移性黒色腫患者に経口投与される RAF265 (CHIR-265) の安全性、薬物動態、薬力学を評価する第 I/II 相非盲検用量漸増試験。
この研究の目的は、局所進行性および転移性黒色腫患者における RAF265 の安全性プロフィール、薬物動態、薬力学、および最大耐用量を決定することです。
研究のフェーズ II 部分 (用量拡大) は、2011 年 12 月の修正第 7 条によりキャンセルされました。
調査の概要
詳細な説明
Ras/Raf/MEK/ERK 経路は、成長、増殖、生存などのいくつかの重要な細胞機能の制御において重要な役割を果たしています。 B-Raf は Ras/Raf/MEK/ERK 経路のメンバーであり、黒色腫では頻繁に変異し、その結果 MAPK 経路が活性化されます。 RAF265 は、B-Raf キナーゼに対する強力な阻害活性と、非臨床研究における血管内皮増殖因子受容体 2 型 (VEGFR-2) の阻害による追加の抗血管新生活性を備えた新規の経口活性小分子です。
この研究の主な目的は、局所進行性または転移性黒色腫の被験者に経口投与した場合の RAF265 の最大耐用量 (MTD)、用量制限毒性 (DLT)、および安全性プロファイルを決定することです。経口投与された RAF265 の血漿薬物動態 (PK) を決定します。腫瘍生検、末梢血サンプル、および腫瘍画像を使用して、RAF265 の潜在的な薬力学的効果を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Zürich、スイス、8091
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 黒色腫の確定診断、局所進行性 AJCC ステージ IIIB から転移性ステージ IV
- 測定可能な疾患 - 従来の技術では少なくとも 1 つの寸法で 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上と測定された少なくとも 1 つの病変
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 登録前の少なくとも 4 週間は抗がん剤治療または治験療法を併用していないこと
- 登録前の少なくとも 4 週間に大きな手術を受けていないこと
除外基準:
- 重篤な心疾患またはその他の重篤な医学的/精神医学的疾患
- 原発性中枢神経系腫瘍または脳転移の病歴
- 過去3か月以内に下血、吐血、または喀血の病歴がある
- 特定の分子標的薬による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAF265 - アーム 1
患者は、進行性疾患が確認されるまで、10mgのRAF265を週1回投与された。
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液体の非水性経口製剤です。
50mg 用量の液体と比較して、生物学的利用能が 60% の錠剤製剤に切り替えました。
同等の錠剤の用量を達成するには、液体の用量に 1.67 倍を掛けます。
錠剤には 10mg と 50mg の強度があります。
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実験的：RAF265 - アーム 2
RAF265は、単回「PK慣らし」用量として、サイクル1の1日目に単回負荷用量として与えられ、その後、1日1回維持用量が与えられる。
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液体の非水性経口製剤です。
50mg 用量の液体と比較して、生物学的利用能が 60% の錠剤製剤に切り替えました。
同等の錠剤の用量を達成するには、液体の用量に 1.67 倍を掛けます。
錠剤には 10mg と 50mg の強度があります。
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実験的：RAF265 - アーム 3
患者はRAF265を週1回投与して治療を受けた
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液体の非水性経口製剤です。
50mg 用量の液体と比較して、生物学的利用能が 60% の錠剤製剤に切り替えました。
同等の錠剤の用量を達成するには、液体の用量に 1.67 倍を掛けます。
錠剤には 10mg と 50mg の強度があります。
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実験的：RAF265 - アーム 4
局所進行性または転移性黒色腫の患者は、アーム 2 で決定された液体製剤の MTD/RPTD に近い用量、またはそれに近い用量を使用します。
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液体の非水性経口製剤です。
50mg 用量の液体と比較して、生物学的利用能が 60% の錠剤製剤に切り替えました。
同等の錠剤の用量を達成するには、液体の用量に 1.67 倍を掛けます。
錠剤には 10mg と 50mg の強度があります。
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実験的：RAF265 - アーム 5
RAF265は、2週間の連続用量として投与され、その後1週間の休薬期間が続きました。
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液体の非水性経口製剤です。
50mg 用量の液体と比較して、生物学的利用能が 60% の錠剤製剤に切り替えました。
同等の錠剤の用量を達成するには、液体の用量に 1.67 倍を掛けます。
錠剤には 10mg と 50mg の強度があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：用量漸増の終了時
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用量漸増の終了時
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用量制限毒性
時間枠：PK慣らし段階および最初のサイクル（28日サイクル）中
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PK慣らし段階および最初のサイクル（28日サイクル）中
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安全性プロファイル
時間枠：研究全体を通じて
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研究全体を通じて
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潜在的な薬力学的効果を評価する
時間枠：研究全体を通じて
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研究全体を通じて
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薬物動態プロファイル
時間枠：研究全体を通じて
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研究全体を通じて
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BRAFおよびN-RAS遺伝子の体細胞変異が薬力学マーカーおよび臨床反応の調節に関連しているかどうかを評価する
時間枠：研究全体を通じて
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研究全体を通じて
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BRAF変異患者の奏効率を決定する
時間枠：2か月ごと
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2か月ごと
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第 2 相の推奨用量を決定する
時間枠：用量漸増の終了時
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用量漸増の終了時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年4月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2006年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年3月17日
最初の投稿 (見積もり)
2006年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月11日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
RAF265の臨床試験
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