Исследование по оценке RAF265, перорального препарата, назначаемого субъектам с местнораспространенной или метастатической меланомой (CHIR-265-MEL01)
11 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики RAF265 (CHIR-265), вводимого перорально пациентам с местнораспространенной или метастатической меланомой.
Целью данного исследования является определение профиля безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и максимально переносимой дозы RAF265 у пациентов с местно-распространенной и метастатической меланомой.
Часть исследования фазы II (расширение дозы) была отменена в соответствии с Поправкой 7 от декабря 2011 года.
Обзор исследования
Подробное описание
Путь Ras/Raf/MEK/ERK играет заметную роль в контроле нескольких ключевых клеточных функций, включая рост, пролиферацию и выживание. B-Raf является членом пути Ras/Raf/MEK/ERK и часто мутирует при меланоме, что приводит к активации пути MAPK. RAF265 представляет собой новую малую молекулу, активную при пероральном приеме, с мощной ингибирующей активностью в отношении киназы B-Raf и дополнительной антиангиогенной активностью за счет ингибирования рецептора фактора роста эндотелия сосудов типа 2 (VEGFR-2) в неклинических исследованиях.
Основными целями этого исследования являются определение максимально переносимой дозы (MTD), токсичности, ограничивающей дозу (DLT), и профиля безопасности RAF265 при пероральном введении субъектам с местно-распространенной или метастатической меланомой; для определения фармакокинетики плазмы (PK) перорально вводимого RAF265; и оценить потенциальные фармакодинамические эффекты RAF265 с использованием биопсии опухоли, образцов периферической крови и визуализации опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
-
-
-
Zürich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз меланомы, от местно-распространенной AJCC стадии IIIB до метастатической стадии IV
- Измеримое заболевание - по крайней мере одно поражение, измеренное как минимум в одном измерении размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ)
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Отсутствие сопутствующей противоопухолевой или экспериментальной терапии в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение как минимум 4 недель до регистрации
Критерий исключения:
- Значительное сердечное заболевание или другое серьезное медицинское/психиатрическое заболевание
- Первичная опухоль центральной нервной системы или метастазы в головной мозг в анамнезе
- Мелена, кровавая рвота или кровохарканье в анамнезе в течение последних 3 месяцев
- Предыдущая терапия некоторыми молекулярно-направленными агентами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RAF265 - Рычаг 1
Пациенты получали 10 мг RAF265 один раз в неделю до подтверждения прогрессирования заболевания.
|
Жидкая неводная лекарственная форма для перорального применения.
Перешли на таблетированные препараты с биодоступностью 60% по сравнению с жидкостью при дозе 50 мг.
Жидкая доза будет умножена на коэффициент 1,67 для достижения сопоставимой дозы в таблетках.
Таблетки доступны в дозировках 10 и 50 мг.
|
|
Экспериментальный: RAF265 - Рычаг 2
RAF265 вводят в виде однократной «начальной» фармакокинетической дозы, однократной нагрузочной дозы в 1-й день цикла 1, за которой следуют поддерживающие дозы один раз в сутки.
|
Жидкая неводная лекарственная форма для перорального применения.
Перешли на таблетированные препараты с биодоступностью 60% по сравнению с жидкостью при дозе 50 мг.
Жидкая доза будет умножена на коэффициент 1,67 для достижения сопоставимой дозы в таблетках.
Таблетки доступны в дозировках 10 и 50 мг.
|
|
Экспериментальный: RAF265 - Рычаг 3
Пациенты получали один раз в неделю дозу RAF265.
|
Жидкая неводная лекарственная форма для перорального применения.
Перешли на таблетированные препараты с биодоступностью 60% по сравнению с жидкостью при дозе 50 мг.
Жидкая доза будет умножена на коэффициент 1,67 для достижения сопоставимой дозы в таблетках.
Таблетки доступны в дозировках 10 и 50 мг.
|
|
Экспериментальный: RAF265 - Рычаг 4
Пациенты с местно-распространенной или метастатической меланомой будут использовать дозу, близкую или близкую к MTD/RPTD жидкого состава, которая была определена в группе 2.
|
Жидкая неводная лекарственная форма для перорального применения.
Перешли на таблетированные препараты с биодоступностью 60% по сравнению с жидкостью при дозе 50 мг.
Жидкая доза будет умножена на коэффициент 1,67 для достижения сопоставимой дозы в таблетках.
Таблетки доступны в дозировках 10 и 50 мг.
|
|
Экспериментальный: РАФ265 - Рычаг 5
RAF265 вводили в виде непрерывной дозы в течение 2 недель с последующим перерывом в дозе на 1 неделю.
|
Жидкая неводная лекарственная форма для перорального применения.
Перешли на таблетированные препараты с биодоступностью 60% по сравнению с жидкостью при дозе 50 мг.
Жидкая доза будет умножена на коэффициент 1,67 для достижения сопоставимой дозы в таблетках.
Таблетки доступны в дозировках 10 и 50 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: в конце повышения дозы
|
в конце повышения дозы
|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: во время вводной фазы ПК и первого цикла (28-дневный цикл)
|
во время вводной фазы ПК и первого цикла (28-дневный цикл)
|
|
Профиль безопасности
Временное ограничение: на протяжении всего исследования
|
на протяжении всего исследования
|
|
Оценить потенциальные фармакодинамические эффекты
Временное ограничение: на протяжении всего исследования
|
на протяжении всего исследования
|
|
Фармакокинетический профиль
Временное ограничение: на протяжении всего исследования
|
на протяжении всего исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить, связаны ли соматические мутации в генах BRAF и N-RAS с модуляцией фармакодинамических маркеров и клиническим ответом
Временное ограничение: на протяжении всего исследования
|
на протяжении всего исследования
|
|
Определите скорость ответа для пациентов с мутацией BRAF
Временное ограничение: Каждые 2 месяца
|
Каждые 2 месяца
|
|
Определите рекомендуемую дозу второй фазы
Временное ограничение: в конце повышения дозы
|
в конце повышения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 марта 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .