En undersøgelse til evaluering af RAF265, et oralt lægemiddel administreret til forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk melanom (CHIR-265-MEL01)
11. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase I/II, åbent, dosiseskaleringsforsøg til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af RAF265 (CHIR-265) administreret oralt til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk melanom.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhedsprofil, farmakokinetik, farmakodynamik og maksimal tolereret dosis af RAF265 hos patienter med lokalt fremskreden og metastatisk melanom.
Fase II del af undersøgelsen (dosisudvidelse) er blevet annulleret med ændring 7 fra december 2011.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Ras/Raf/MEK/ERK-vejen spiller en fremtrædende rolle i kontrollen af flere cellulære nøglefunktioner, herunder vækst, spredning og overlevelse. B-Raf er medlem af Ras/Raf/MEK/ERK-vejen og er hyppigt muteret i melanom, hvilket resulterer i aktivering af MAPK-vejen. RAF265 er et nyt, oralt aktivt, lille molekyle med potent hæmmende aktivitet mod B-Raf kinase og yderligere antiangiogene aktivitet gennem hæmning af vaskulær endotelvækstfaktor receptor type 2 (VEGFR-2) i ikke-kliniske undersøgelser.
De primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og sikkerhedsprofilen for RAF265, når det administreres oralt til forsøgspersoner med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom; at bestemme plasmafarmakokinetikken (PK'er) af oralt administreret RAF265; og at evaluere potentielle farmakodynamiske effekter af RAF265 ved hjælp af tumorbiopsier, perifere blodprøver og tumorbilleddannelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af melanom, lokalt fremskreden AJCC trin IIIB til metastatisk trin IV
- Målbar sygdom - mindst én læsion målt i mindst én dimension som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Ingen samtidig anticancer- eller forsøgsbehandling i mindst 4 uger før indskrivning
- Ingen større operation i mindst 4 uger før indskrivning
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig hjertesygdom eller anden væsentlig medicinsk/psykiatrisk sygdom
- Anamnese med primære centralnervesystemtumorer eller hjernemetastaser
- Anamnese med melena, hæmatemese eller hæmotyse inden for de sidste 3 måneder
- Tidligere terapi med visse molekylært målrettede midler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RAF265 - Arm 1
Patienterne fik 10 mg RAF265 som en dosis én gang om ugen, indtil progressiv sygdom blev bekræftet.
|
En flydende ikke-vandig oral formulering.
Skiftet til en tabletformulering med var 60% biotilgængelig i forhold til væsken ved 50 mg dosis.
Den flydende dosis vil blive ganget med en faktor på 1,67 for at opnå en sammenlignelig tabletdosis.
Tabletterne fås i styrker på 10 mg og 50 mg.
|
|
Eksperimentel: RAF265 - Arm 2
RAF265 gives som en enkelt "PK indkøringsdosis", en enkelt startdosis på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af en gang daglig vedligeholdelsesdoser.
|
En flydende ikke-vandig oral formulering.
Skiftet til en tabletformulering med var 60% biotilgængelig i forhold til væsken ved 50 mg dosis.
Den flydende dosis vil blive ganget med en faktor på 1,67 for at opnå en sammenlignelig tabletdosis.
Tabletterne fås i styrker på 10 mg og 50 mg.
|
|
Eksperimentel: RAF265 - Arm 3
Patienterne blev behandlet med en gang ugentlig dosering af RAF265
|
En flydende ikke-vandig oral formulering.
Skiftet til en tabletformulering med var 60% biotilgængelig i forhold til væsken ved 50 mg dosis.
Den flydende dosis vil blive ganget med en faktor på 1,67 for at opnå en sammenlignelig tabletdosis.
Tabletterne fås i styrker på 10 mg og 50 mg.
|
|
Eksperimentel: RAF265 - Arm 4
Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom vil bruge en dosis tæt på eller ved MTD/RPTD for den flydende formulering, som blev bestemt i arm 2.
|
En flydende ikke-vandig oral formulering.
Skiftet til en tabletformulering med var 60% biotilgængelig i forhold til væsken ved 50 mg dosis.
Den flydende dosis vil blive ganget med en faktor på 1,67 for at opnå en sammenlignelig tabletdosis.
Tabletterne fås i styrker på 10 mg og 50 mg.
|
|
Eksperimentel: RAF265 - Arm 5
RAF265 blev administreret som en kontinuerlig dosis i 2 uger efterfulgt af en dosisferie på 1 uge.
|
En flydende ikke-vandig oral formulering.
Skiftet til en tabletformulering med var 60% biotilgængelig i forhold til væsken ved 50 mg dosis.
Den flydende dosis vil blive ganget med en faktor på 1,67 for at opnå en sammenlignelig tabletdosis.
Tabletterne fås i styrker på 10 mg og 50 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: ved slutningen af dosiseskalering
|
ved slutningen af dosiseskalering
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: under PK indkøringsfasen og første cyklus (28 dages cyklus)
|
under PK indkøringsfasen og første cyklus (28 dages cyklus)
|
|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Vurder potentielle farmakodynamiske effekter
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer om somatiske mutationer i BRAF- og N-RAS-gener er forbundet med modulering af farmakodynamiske markører og klinisk respons
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Bestem responsraten for BRAF-mutante patienter
Tidsramme: Hver 2. måned
|
Hver 2. måned
|
|
Bestem den anbefalede fase to dosis
Tidsramme: ved slutningen af dosiseskalering
|
ved slutningen af dosiseskalering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2006
Først opslået (Skøn)
20. marts 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .