Tutkimus RAF265:n, suun kautta otettavan lääkkeen arvioimiseksi potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma (CHIR-265-MEL01)
perjantai 11. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I/II, avoin, annoksen korotuskoe RAF265:n (CHIR-265) turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi, joka annetaan suun kautta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää RAF265:n turvallisuusprofiili, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen vaiheen II osa (annoksen laajennus) on peruutettu muutoksella 7 joulukuusta 2011 alkaen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ras/Raf/MEK/ERK-reitillä on merkittävä rooli useiden solun avaintoimintojen, mukaan lukien kasvun, lisääntymisen ja eloonjäämisen, säätelyssä. B-Raf on Ras/Raf/MEK/ERK-reitin jäsen ja on usein mutatoitunut melanoomassa, mikä johtaa MAPK-reitin aktivaatioon. RAF265 on uusi, oraalisesti aktiivinen, pieni molekyyli, jolla on voimakas inhiboiva vaikutus B-Raf-kinaasia vastaan ja lisäksi antiangiogeeninen aktiivisuus estämällä verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin tyyppi 2 (VEGFR-2) ei-kliinisissä tutkimuksissa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD), annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja RAF265:n turvallisuusprofiili, kun sitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma; suun kautta annetun RAF265:n plasman farmakokinetiikan (PK:t) määrittämiseksi; ja arvioida RAF265:n mahdollisia farmakodynaamisia vaikutuksia käyttämällä kasvainbiopsioita, perifeerisiä verinäytteitä ja kasvainkuvausta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
104
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi melanoomasta, paikallisesti edennyt AJCC vaihe IIIB metastaattiseen vaiheeseen IV
- Mitattavissa oleva sairaus - vähintään yksi leesio mitattuna vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Ei samanaikaista syöpää tai tutkimushoitoa vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista
- Ei suuria leikkauksia vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sydänsairaus tai muu merkittävä lääketieteellinen/psykiatrinen sairaus
- Aiempi keskushermoston primaarinen kasvain tai aivometastaasit
- Melena, hematemesis tai hemoptysis historian viimeisten 3 kuukauden aikana
- Aikaisempi hoito tietyillä molekulaarisesti kohdistetuilla aineilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAF265 - Varsi 1
Potilaat saivat 10 mg RAF265:tä kerran viikossa, kunnes etenevä sairaus varmistettiin.
|
Nestemäinen vedetön oraalinen formulaatio.
Vaihdettu tablettiformulaatioihin, joiden biologinen hyötyosuus oli 60 % verrattuna 50 mg:n annoksen nesteeseen.
Nesteannos kerrotaan kertoimella 1,67, jotta saadaan vertailukelpoinen tablettiannos.
Tabletteja on saatavana 10 mg ja 50 mg vahvuuksina.
|
|
Kokeellinen: RAF265 - Varsi 2
RAF265 annetaan yhtenä "PK-syötön" annoksena, yhtenä kyllästysannoksena syklin 1 päivänä 1, minkä jälkeen annetaan kerran päivässä ylläpitoannokset.
|
Nestemäinen vedetön oraalinen formulaatio.
Vaihdettu tablettiformulaatioihin, joiden biologinen hyötyosuus oli 60 % verrattuna 50 mg:n annoksen nesteeseen.
Nesteannos kerrotaan kertoimella 1,67, jotta saadaan vertailukelpoinen tablettiannos.
Tabletteja on saatavana 10 mg ja 50 mg vahvuuksina.
|
|
Kokeellinen: RAF265 - Varsi 3
Potilaita hoidettiin kerran viikossa annetulla RAF265-annoksella
|
Nestemäinen vedetön oraalinen formulaatio.
Vaihdettu tablettiformulaatioihin, joiden biologinen hyötyosuus oli 60 % verrattuna 50 mg:n annoksen nesteeseen.
Nesteannos kerrotaan kertoimella 1,67, jotta saadaan vertailukelpoinen tablettiannos.
Tabletteja on saatavana 10 mg ja 50 mg vahvuuksina.
|
|
Kokeellinen: RAF265 - Varsi 4
Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen melanooma, käyttävät annosta, joka on lähellä MTD/RPTD:tä tai sen suuruista nestemäisen formulaation MTD/RPTD:tä, joka määritettiin haarassa 2.
|
Nestemäinen vedetön oraalinen formulaatio.
Vaihdettu tablettiformulaatioihin, joiden biologinen hyötyosuus oli 60 % verrattuna 50 mg:n annoksen nesteeseen.
Nesteannos kerrotaan kertoimella 1,67, jotta saadaan vertailukelpoinen tablettiannos.
Tabletteja on saatavana 10 mg ja 50 mg vahvuuksina.
|
|
Kokeellinen: RAF265 - Varsi 5
RAF265:tä annettiin jatkuvana annoksena 2 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon annosloma.
|
Nestemäinen vedetön oraalinen formulaatio.
Vaihdettu tablettiformulaatioihin, joiden biologinen hyötyosuus oli 60 % verrattuna 50 mg:n annoksen nesteeseen.
Nesteannos kerrotaan kertoimella 1,67, jotta saadaan vertailukelpoinen tablettiannos.
Tabletteja on saatavana 10 mg ja 50 mg vahvuuksina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: annoksen nostamisen lopussa
|
annoksen nostamisen lopussa
|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: PK-saapumisvaiheen ja ensimmäisen syklin aikana (28 päivän sykli)
|
PK-saapumisvaiheen ja ensimmäisen syklin aikana (28 päivän sykli)
|
|
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
koko tutkimuksen ajan
|
|
Arvioi mahdolliset farmakodynaamiset vaikutukset
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
koko tutkimuksen ajan
|
|
Farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
koko tutkimuksen ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi, liittyvätkö BRAF- ja N-RAS-geenien somaattiset mutaatiot farmakodynaamisten markkerien ja kliinisen vasteen modulaatioon
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
koko tutkimuksen ajan
|
|
Määritä vasteprosentti BRAF-mutanttipotilaille
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein
|
2 kuukauden välein
|
|
Määritä suositeltu vaiheen kaksi annos
Aikaikkuna: annoksen nostamisen lopussa
|
annoksen nostamisen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. huhtikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 20. maaliskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
Kliiniset tutkimukset RAF 265
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...ValmisEdistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat, Espanja, Kanada, Norja, Sveitsi