Eine Studie zur Bewertung von RAF265, einem oralen Medikament, das Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom verabreicht wird (CHIR-265-MEL01)
11. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RAF265 (CHIR-265), das Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom oral verabreicht wird.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Sicherheitsprofil, die Pharmakokinetik, die Pharmakodynamik und die maximal verträgliche Dosis von RAF265 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Melanom zu bestimmen.
Der Phase-II-Teil der Studie (Dosiserweiterung) wurde mit Änderung 7 im Dezember 2011 abgesagt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Ras/Raf/MEK/ERK-Weg spielt eine herausragende Rolle bei der Steuerung mehrerer wichtiger Zellfunktionen, darunter Wachstum, Proliferation und Überleben. B-Raf ist ein Mitglied des Ras/Raf/MEK/ERK-Signalwegs und wird bei Melanomen häufig mutiert, was zur Aktivierung des MAPK-Signalwegs führt. RAF265 ist ein neuartiges, oral aktives, kleines Molekül mit starker Hemmwirkung gegen B-Raf-Kinase und zusätzlicher antiangiogener Wirkung durch Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors Typ 2 (VEGFR-2) in nichtklinischen Studien.
Die Hauptziele dieser Studie sind die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und des Sicherheitsprofils von RAF265 bei oraler Verabreichung an Probanden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom; um die Plasmapharmakokinetik (PKs) von oral verabreichtem RAF265 zu bestimmen; und um mögliche pharmakodynamische Wirkungen von RAF265 anhand von Tumorbiopsien, peripheren Blutproben und Tumorbildgebung zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
104
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Zürich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Univ.ofColoradoCancerCenter
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Georgia
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Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Georgia Regents University Cancer Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital Dept of Cancer for Melanoma
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept.ofBethIsraelDeaconess(3)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania Health System Dept of Hospital of UnivofPenn
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute Dept of Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose eines Melanoms, lokal fortgeschrittenes AJCC-Stadium IIIB bis metastasiertes Stadium IV
- Messbare Krankheit – mindestens eine Läsion, gemessen in mindestens einer Dimension als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
- Keine gleichzeitige Krebs- oder Prüftherapie für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung
- Keine größere Operation für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung
Ausschlusskriterien:
- Erhebliche Herzerkrankung oder andere schwerwiegende medizinische/psychiatrische Erkrankung
- Vorgeschichte eines primären Tumors des Zentralnervensystems oder von Hirnmetastasen
- Vorgeschichte von Melena, Hämatemesis oder Hämoptyse innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorherige Therapie mit bestimmten molekular gezielten Wirkstoffen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: RAF265 – Arm 1
Die Patienten erhielten einmal wöchentlich 10 mg RAF265, bis eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wurde.
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Eine flüssige, nichtwässrige orale Formulierung.
Umstellung auf eine Tablettenformulierung mit einer Bioverfügbarkeit von 60 % im Vergleich zur Flüssigkeit bei einer 50-mg-Dosis.
Die Flüssigkeitsdosis wird mit dem Faktor 1,67 multipliziert, um eine vergleichbare Tablettendosis zu erreichen.
Tabletten sind in den Stärken 10 mg und 50 mg erhältlich.
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Experimental: RAF265 – Arm 2
RAF265 wird als einzelne „PK-Run-in“-Dosis verabreicht, eine einzelne Aufsättigungsdosis am Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von einmal täglichen Erhaltungsdosen.
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Eine flüssige, nichtwässrige orale Formulierung.
Umstellung auf eine Tablettenformulierung mit einer Bioverfügbarkeit von 60 % im Vergleich zur Flüssigkeit bei einer 50-mg-Dosis.
Die Flüssigkeitsdosis wird mit dem Faktor 1,67 multipliziert, um eine vergleichbare Tablettendosis zu erreichen.
Tabletten sind in den Stärken 10 mg und 50 mg erhältlich.
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Experimental: RAF265 – Arm 3
Die Patienten wurden mit einer einmal wöchentlichen Dosierung von RAF265 behandelt
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Eine flüssige, nichtwässrige orale Formulierung.
Umstellung auf eine Tablettenformulierung mit einer Bioverfügbarkeit von 60 % im Vergleich zur Flüssigkeit bei einer 50-mg-Dosis.
Die Flüssigkeitsdosis wird mit dem Faktor 1,67 multipliziert, um eine vergleichbare Tablettendosis zu erreichen.
Tabletten sind in den Stärken 10 mg und 50 mg erhältlich.
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Experimental: RAF265 – Arm 4
Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom verwenden eine Dosis nahe oder am MTD/RPTD der flüssigen Formulierung, die in Arm 2 bestimmt wurde.
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Eine flüssige, nichtwässrige orale Formulierung.
Umstellung auf eine Tablettenformulierung mit einer Bioverfügbarkeit von 60 % im Vergleich zur Flüssigkeit bei einer 50-mg-Dosis.
Die Flüssigkeitsdosis wird mit dem Faktor 1,67 multipliziert, um eine vergleichbare Tablettendosis zu erreichen.
Tabletten sind in den Stärken 10 mg und 50 mg erhältlich.
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Experimental: RAF265 – Arm 5
RAF265 wurde zwei Wochen lang als kontinuierliche Dosis verabreicht, gefolgt von einer Dosispause von einer Woche.
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Eine flüssige, nichtwässrige orale Formulierung.
Umstellung auf eine Tablettenformulierung mit einer Bioverfügbarkeit von 60 % im Vergleich zur Flüssigkeit bei einer 50-mg-Dosis.
Die Flüssigkeitsdosis wird mit dem Faktor 1,67 multipliziert, um eine vergleichbare Tablettendosis zu erreichen.
Tabletten sind in den Stärken 10 mg und 50 mg erhältlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: am Ende der Dosissteigerung
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am Ende der Dosissteigerung
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Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: während der PK-Einlaufphase und im ersten Zyklus (28-Tage-Zyklus)
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während der PK-Einlaufphase und im ersten Zyklus (28-Tage-Zyklus)
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Sicherheitsprofil
Zeitfenster: während der gesamten Studie
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während der gesamten Studie
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Bewerten Sie mögliche pharmakodynamische Wirkungen
Zeitfenster: während der gesamten Studie
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während der gesamten Studie
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Pharmakokinetisches Profil
Zeitfenster: während der gesamten Studie
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während der gesamten Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie, ob somatische Mutationen in BRAF- und N-RAS-Genen mit der Modulation pharmakodynamischer Marker und der klinischen Reaktion verbunden sind
Zeitfenster: während der gesamten Studie
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während der gesamten Studie
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Bestimmen Sie die Ansprechrate für BRAF-mutierte Patienten
Zeitfenster: Alle 2 Monate
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Alle 2 Monate
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Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: am Ende der Dosissteigerung
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am Ende der Dosissteigerung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2006
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. März 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. März 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRAF265A2101
- 2007-005367-10 (EudraCT-Nummer)
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