Vzácné genetické poruchy dýchacích cest
9. srpna 2022 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Vzácné genetické poruchy dýchacích cest: průřezové srovnání klinických znaků a vývoj nových screeningových a genetických testů
Mukociliární clearance, při které jsou sekrety hlenu odstraňovány z dýchacích cest, je primárním obranným mechanismem pro plíce.
Vdechované částice, včetně mikrobů, které mohou způsobit infekce, jsou normálně zachyceny v hlenu na površích dýchacích cest a poté jsou odstraněny koordinovaným působením drobných vlasových struktur nazývaných řasinky.
Jedinci s primární ciliární dyskinezí, variantní cystickou fibrózou a pseudohypoaldosteronismem mají defektní mukociliární clearance.
Účelem této studie je shromáždit klinické a genetické informace o těchto třech onemocněních dýchacích cest pro zlepšení současných diagnostických postupů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Dva typy genetických onemocnění jsou spojeny s abnormální mukociliární clearance. První typ vede k defektní ciliární funkci a zahrnuje primární ciliární dyskinezi (PCD), také známou jako Kartagenerův syndrom. Druhý typ vede k defektnímu transportu iontů a zahrnuje variantní cystickou fibrózu (CF) a pseudohypoaldosteronismus (PHA). Klinické projevy těchto tří onemocnění se překrývají a současné postupy hodnocení jsou nedostatečné pro přesnou a včasnou diagnózu. Opožděná diagnóza ve spojení se špatně definovanými kategoriemi onemocnění vede k suboptimálním léčebným režimům. Účelem této studie je lépe definovat klinické a genetické rysy PCD, variantní CF a PHA s cílem vyvinout vylepšené diagnostické postupy. Studie bude také porovnávat prevalenci a informace související s věkem mezi třemi nemocemi a klasickou CF. Výsledky této studie mohou vést ke zlepšení klinické péče a novým terapeutickým přístupům u vzácných genetických poruch dýchacích cest.
Před vstupem do studie budou přezkoumány předchozí klinické údaje o všech účastnících, aby bylo zajištěno, že jednotlivci nemají běžné varianty astmatu. V některých případech může být doporučeno další klinické hodnocení (testování chloridů v potu, testování imunodeficience a skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením). Způsobilí účastníci se zúčastní úvodní šestihodinové studijní návštěvy podobné standardní diagnostické evaluaci. Bude zkontrolována anamnéza účastníka a fyzické vyšetření bude zahrnovat měření výšky, hmotnosti a vitálních funkcí. Budou odebrány respirační kultury, nosní vzorky a krev. K měření úrovní saturace oxyhemoglobinem a průtoku vzduchu budou použity neinvazivní techniky; Pokud v posledních šesti měsících nebylo provedeno žádné rentgenové vyšetření hrudníku, bude vyžadováno rentgenové vyšetření hrudníku.
Pokud nebyla po dokončení první studijní návštěvy stanovena pevná diagnóza PCD nebo variantní CF, může se účastník vrátit na další návštěvy. Od některých jedinců mohou být odebrány vzorky slin a spermatu. Může být také proveden test chloridů v potu a test rozdílu nosního potenciálu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
367
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci s podezřením na primární ciliární dyskinezi, neklasickou nebo variantní cystickou fibrózu a pseudohypoaldosteronismus
Popis
Kritéria pro zařazení:
Před vstupem do studie bylo provedeno standardní diagnostické hodnocení, které vedlo k jednomu z následujících tří profilů:
- Vysoká pravděpodobnost diagnózy PCD na základě ciliárních ultrastrukturálních změn pozorovaných elektronovou mikroskopií nebo klinických příznaků (chronické sinopulmonální onemocnění, chronický zánět středního ucha, anamnéza neonatální respirační tísně nebo situs inversus) NEBO jeden klinický příznak PCD a sourozenec s PCD
- Chronické sino-pulmonální onemocnění s klinickými příznaky, které se překrývají s variantou CF a PCD, ale s diagnostickými testy, které vylučují klasickou CF (testování chloridů ve potu a screening mutací genu CF)
- Známá nebo suspektní PHA (nebo varianta PHA), případně včetně zvýšených (nebo hraničních) hodnot chloridů v potu
Kritéria vyloučení:
- Nezískal standardní klinické hodnocení k vyloučení jiných poruch spojených s chronickým sino-pulmonálním onemocněním
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toto není intervenční studie
Časové okno: Toto není intervenční studie
|
Nelze použít.
Toto není intervenční studie.
|
Toto není intervenční studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Sagel SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):438-43. doi: 10.1513/pats.201103-024SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2006
První zveřejněno (ODHAD)
9. května 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
10. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Neurologické projevy
- Vrozené vady
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Bronchiální onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Poruchy pohybu
- Onemocnění slinivky břišní
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Renální tubulární transport, vrozené chyby
- Abnormality, vícenásobné
- Ciliopatie
- Bronchiektázie
- Abnormality dýchacího systému
- Dextrokardie
- Situs Inversus
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Dyskineze
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy ciliární motility
- Kartagenerův syndrom
- Pseudohypoaldosteronismus
Další identifikační čísla studie
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (JINÝ: UNC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .