Distúrbios Genéticos Raros das Vias Aéreas
9 de agosto de 2022 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Distúrbios Genéticos Raros das Vias Aéreas: Comparação Transversal de Características Clínicas e Desenvolvimento de Novos Testes Genéticos e de Triagem
A depuração mucociliar, na qual as secreções de muco são eliminadas das vias respiratórias, é o principal mecanismo de defesa dos pulmões.
Partículas inaladas, incluindo micróbios que podem causar infecções, são normalmente aprisionadas no muco nas superfícies das vias aéreas e depois eliminadas pela ação coordenada de minúsculas estruturas semelhantes a pelos chamadas cílios.
Indivíduos com discinesia ciliar primária, fibrose cística variante e pseudo-hipoaldosteronismo apresentam depuração mucociliar deficiente.
O objetivo deste estudo é coletar informações clínicas e genéticas sobre essas três doenças das vias aéreas para melhorar os procedimentos diagnósticos atuais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Dois tipos de doenças genéticas estão associados à depuração mucociliar anormal. O primeiro tipo resulta em função ciliar defeituosa e inclui a discinesia ciliar primária (DCP), também conhecida como Síndrome de Kartagener. O segundo tipo resulta em transporte iônico defeituoso e inclui variantes de fibrose cística (FC) e pseudo-hipoaldosteronismo (PHA). As manifestações clínicas dessas três doenças se sobrepõem e os procedimentos de avaliação atuais são inadequados para um diagnóstico preciso e oportuno. Um diagnóstico tardio, juntamente com categorias de doenças mal definidas, resulta em regimes de tratamento abaixo do ideal. O objetivo deste estudo é definir melhor as características clínicas e genéticas de PCD, variante de CF e PHA para desenvolver procedimentos de diagnóstico aprimorados. O estudo também comparará a prevalência e as informações relacionadas à idade entre as três doenças e a FC clássica. Os resultados deste estudo podem levar a um melhor atendimento clínico e novas abordagens terapêuticas para distúrbios genéticos raros das vias aéreas.
Antes da entrada no estudo, os dados clínicos anteriores de todos os participantes serão revisados para garantir que os indivíduos não tenham variantes comuns de asma. Em alguns casos, uma avaliação clínica adicional (teste de cloreto de suor, teste de imunodeficiência e tomografia computadorizada de alta resolução) pode ser recomendada. Os participantes elegíveis participarão de uma visita de estudo inicial de seis horas semelhante a uma avaliação diagnóstica padrão. O histórico médico do participante será revisado e um exame físico incluirá medidas de altura, peso e sinais vitais. Culturas respiratórias, amostras nasais e sangue serão coletados. Técnicas não invasivas serão usadas para medir os níveis de saturação de oxihemoglobina e fluxo de ar; uma radiografia de tórax será necessária se nenhuma tiver sido feita nos últimos seis meses.
Se um diagnóstico firme de PCD ou variante de FC não tiver sido estabelecido após a conclusão da primeira visita do estudo, o participante poderá retornar para visitas adicionais. Amostras de saliva e sêmen podem ser coletadas de alguns indivíduos. Um teste de cloreto de suor e teste de diferença de potencial nasal também podem ser realizados.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
367
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com suspeita de discinesia ciliar primária, fibrose cística não clássica ou variante e pseudo-hipoaldosteronismo
Descrição
Critério de inclusão:
Recebeu uma avaliação diagnóstica padrão antes da entrada no estudo que resultou em um dos três perfis a seguir:
- Alta probabilidade de diagnóstico de DCP, com base em alterações ultraestruturais ciliares observadas em microscopia eletrônica ou características clínicas (doença sinopulmonar crônica, otite média crônica, história de dificuldade respiratória neonatal ou situs inversus) OU uma característica clínica de DCP e um irmão com DCP
- Doença sinopulmonar crônica com características clínicas que se sobrepõem à variante de FC e PCD, mas com testes diagnósticos que descartam a FC clássica (teste de cloreto no suor e triagem de mutação genética da FC)
- PHA conhecido ou suspeito (ou PHA variante), possivelmente incluindo valores elevados (ou limítrofes) de cloreto de suor
Critério de exclusão:
- Não recebeu uma avaliação clínica padrão para descartar outros distúrbios associados à doença sinopulmonar crônica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Este não é um estudo de intervenção
Prazo: Este não é um estudo de intervenção
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Não aplicável.
Este não é um estudo de intervenção.
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Este não é um estudo de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
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- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2006
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de maio de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Neurológicas
- Anomalias congénitas
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças brônquicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Distúrbios do Movimento
- Doenças pancreáticas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Transporte Tubular Renal, Erros Inatos
- Anormalidades, Múltiplas
- Ciliopatias
- Bronquiectasia
- Anormalidades do Sistema Respiratório
- Dextrocardia
- Situs Inversus
- Fibrose
- Fibrose cística
- Discinesias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Motilidade Ciliar
- Síndrome de Kartagener
- Pseudo-hipoaldosteronismo
Outros números de identificação do estudo
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (OUTRO: UNC)
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