Редкие генетические заболевания дыхательных путей
9 августа 2022 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Редкие генетические заболевания дыхательных путей: перекрестное сравнение клинических признаков и разработка новых скрининговых и генетических тестов
Мукоцилиарный клиренс, при котором выделения слизи удаляются из дыхательных путей, является основным защитным механизмом легких.
Вдыхаемые частицы, в том числе микробы, которые могут вызывать инфекции, обычно захватываются слизью на поверхности дыхательных путей, а затем выводятся скоординированным действием крошечных волосовидных структур, называемых ресничками.
Лица с первичной цилиарной дискинезией, вариантным муковисцидозом и псевдогипоальдостеронизмом имеют нарушенный мукоцилиарный клиренс.
Целью данного исследования является сбор клинической и генетической информации об этих трех заболеваниях дыхательных путей для улучшения существующих диагностических процедур.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Два типа генетических заболеваний связаны с аномальным мукоцилиарным клиренсом. Первый тип приводит к нарушению цилиарной функции и включает первичную цилиарную дискинезию (PCD), также известную как синдром Картагенера. Второй тип приводит к нарушению транспорта ионов и включает вариантный муковисцидоз (CF) и псевдогипоальдостеронизм (PHA). Клинические проявления этих трех заболеваний перекрываются, и существующие методы оценки недостаточны для постановки точного и своевременного диагноза. Запоздалый диагноз в сочетании с плохо определенными категориями заболеваний приводит к неоптимальным схемам лечения. Целью данного исследования является более точное определение клинических и генетических особенностей PCD, варианта CF и PHA для разработки улучшенных диагностических процедур. В исследовании также будет сравниваться распространенность и возрастная информация трех заболеваний и классического муковисцидоза. Результаты этого исследования могут привести к улучшению клинической помощи и новым терапевтическим подходам к редким генетическим заболеваниям дыхательных путей.
Перед включением в исследование будут рассмотрены предыдущие клинические данные обо всех участниках, чтобы убедиться, что у людей нет распространенных вариантов астмы. В некоторых случаях может быть рекомендовано дальнейшее клиническое обследование (тест на хлориды пота, тест на иммунодефицит и компьютерная томография высокого разрешения). Приемлемые участники посетят первоначальный шестичасовой учебный визит, аналогичный стандартной диагностической оценке. Будет рассмотрена история болезни участника, и физикальное обследование будет включать измерения роста, веса и основных показателей жизнедеятельности. Будут собраны респираторные культуры, образцы из носа и кровь. Будут использоваться неинвазивные методы для измерения уровней насыщения оксигемоглобином и потока воздуха; рентгенография грудной клетки потребуется, если она не проводилась в течение последних шести месяцев.
Если точный диагноз PCD или варианта CF не был установлен после завершения первого исследовательского визита, участник может вернуться для дополнительных визитов. У некоторых людей могут быть взяты образцы слюны и спермы. Также могут быть выполнены тест на хлориды пота и тест на разность потенциалов в носу.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
367
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Лица с подозрением на первичную цилиарную дискинезию, неклассический или вариантный муковисцидоз и псевдогипоальдостеронизм
Описание
Критерии включения:
Прошел стандартную диагностическую оценку перед включением в исследование, результатом которой стал один из следующих трех профилей:
- Высокая вероятность диагноза ПЦД на основании ультраструктурных изменений ресничек, наблюдаемых при электронной микроскопии, или клинических признаков (хроническое сино-пульмональное заболевание, хронический средний отит, респираторный дистресс в анамнезе у новорожденных или инверсия расположения органов) ИЛИ одного клинического признака ПЦД и наличия у одного из братьев или сестер ПЦД
- Хроническое сино-легочное заболевание с клиническими признаками, которые перекрывают варианты CF и PCD, но с диагностическими тестами, которые исключают классический CF (тестирование хлоридов пота и скрининг мутаций гена CF)
- Известный или подозреваемый PHA (или вариант PHA), возможно, включая повышенные (или пограничные) значения хлоридов пота
Критерий исключения:
- Не прошла стандартную клиническую оценку для исключения других заболеваний, связанных с хроническим сино-легочным заболеванием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Это не интервенционное исследование
Временное ограничение: Это не интервенционное исследование
|
Непригодный.
Это не интервенционное исследование.
|
Это не интервенционное исследование
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Sagel SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):438-43. doi: 10.1513/pats.201103-024SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 мая 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Неврологические проявления
- Врожденные аномалии
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Бронхиальные заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Двигательные расстройства
- Заболевания поджелудочной железы
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Почечный канальцевый транспорт, врожденные ошибки
- Аномалии, Множественные
- Цилиопатии
- Бронхоэктазы
- Аномалии дыхательной системы
- Декстрокардия
- Ситус Инверсус
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Дискинезии
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения подвижности ресничек
- Синдром Картагенера
- Псевдогипоальдостеронизм
Другие идентификационные номера исследования
- 05-2979
- U54RR019480 (Национальные институты здравоохранения США)
- RDCRN 5902 (ДРУГОЙ: UNC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .