Malattie genetiche rare delle vie respiratorie
9 agosto 2022 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Malattie genetiche rare delle vie aeree: confronto trasversale delle caratteristiche cliniche e sviluppo di nuovi screening e test genetici
La clearance mucociliare, in cui le secrezioni di muco vengono eliminate dalle vie respiratorie, è il principale meccanismo di difesa dei polmoni.
Le particelle inalate, compresi i microbi che possono causare infezioni, sono normalmente intrappolate nel muco sulle superfici delle vie aeree e quindi eliminate dall'azione coordinata di minuscole strutture simili a peli chiamate ciglia.
Gli individui con discinesia ciliare primaria, fibrosi cistica variante e pseudoipoaldosteronismo hanno una clearance mucociliare difettosa.
Lo scopo di questo studio è raccogliere informazioni cliniche e genetiche su queste tre malattie delle vie aeree per migliorare le attuali procedure diagnostiche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Due tipi di malattie genetiche sono associate alla clearance mucociliare anomala. Il primo tipo si traduce in una funzione ciliare difettosa e include la discinesia ciliare primaria (PCD), nota anche come sindrome di Kartagener. Il secondo tipo comporta un trasporto ionico difettoso e comprende la variante della fibrosi cistica (CF) e lo pseudoipoaldosteronismo (PHA). Le manifestazioni cliniche di queste tre malattie si sovrappongono e le attuali procedure di valutazione sono inadeguate per una diagnosi accurata e tempestiva. Una diagnosi ritardata, unita a categorie di malattie mal definite, si traduce in regimi di trattamento subottimali. Lo scopo di questo studio è definire meglio le caratteristiche cliniche e genetiche di PCD, variante CF e PHA per sviluppare procedure diagnostiche migliorate. Lo studio confronterà anche la prevalenza e le informazioni relative all'età tra le tre malattie e la FC classica. I risultati di questo studio possono portare a una migliore assistenza clinica ea nuovi approcci terapeutici per le malattie genetiche rare delle vie aeree.
Prima dell'ingresso nello studio, i precedenti dati clinici su tutti i partecipanti saranno rivisti per garantire che le persone non abbiano varianti comuni di asma. In alcuni casi, può essere raccomandata un'ulteriore valutazione clinica (test del cloruro nel sudore, test di immunodeficienza e tomografia computerizzata ad alta risoluzione). I partecipanti idonei parteciperanno a una visita di studio iniziale di sei ore simile a una valutazione diagnostica standard. La storia medica del partecipante verrà esaminata e un esame fisico includerà misurazioni di altezza, peso e segni vitali. Verranno raccolte colture respiratorie, campioni nasali e sangue. Saranno utilizzate tecniche non invasive per misurare i livelli di saturazione dell'ossiemoglobina e il flusso d'aria; sarà necessaria una radiografia del torace se non è stata eseguita negli ultimi sei mesi.
Se una diagnosi definitiva di PCD o variante CF non è stata stabilita dopo il completamento della prima visita di studio, il partecipante può tornare per ulteriori visite. Campioni di saliva e sperma possono essere raccolti da alcuni individui. Possono essere eseguiti anche un test del cloruro nel sudore e un test della differenza di potenziale nasale.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
367
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti con sospetta discinesia ciliare primaria, fibrosi cistica non classica o variante e pseudoipoaldosteronismo
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ha ricevuto una valutazione diagnostica standard prima dell'ingresso nello studio che ha portato a uno dei seguenti tre profili:
- Elevata probabilità di diagnosi di PCD, basata sui cambiamenti ultrastrutturali ciliari osservati al microscopio elettronico o sulle caratteristiche cliniche (malattia sinopolmonare cronica, otite media cronica, anamnesi di distress respiratorio neonatale o situs inversus) OPPURE una caratteristica clinica di PCD e un fratello con PCD
- Malattia sino-polmonare cronica con caratteristiche cliniche che si sovrappongono alla variante CF e PCD, ma con test diagnostici che escludono la CF classica (test del cloruro nel sudore e screening della mutazione del gene CF)
- PHA nota o sospetta (o variante PHA), che può includere valori elevati (o borderline) di cloruro nel sudore
Criteri di esclusione:
- Non ha ricevuto una valutazione clinica standard per escludere altri disturbi associati a malattia sino-polmonare cronica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Questo non è uno studio interventistico
Lasso di tempo: Questo non è uno studio interventistico
|
Non applicabile.
Questo non è uno studio interventistico.
|
Questo non è uno studio interventistico
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Sagel SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):438-43. doi: 10.1513/pats.201103-024SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2006
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 ottobre 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 maggio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 maggio 2006
Primo Inserito (STIMA)
9 maggio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
10 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Manifestazioni neurologiche
- Anomalie congenite
- Infante, neonato, malattie
- Malattie bronchiali
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Disturbi del movimento
- Malattie pancreatiche
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Trasporto tubolare renale, errori congeniti
- Anomalie multiple
- Ciliopatie
- Bronchiectasie
- Anomalie del sistema respiratorio
- Destrocardia
- Situs inverso
- Fibrosi
- Fibrosi cistica
- Discinesia
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi della motilità ciliare
- Sindrome di Kartagener
- Pseudoipoaldosteronismo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (ALTRO: UNC)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato