Troubles génétiques rares des voies respiratoires
9 août 2022 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Troubles génétiques rares des voies respiratoires : comparaison transversale des caractéristiques cliniques et développement de nouveaux tests de dépistage et de tests génétiques
La clairance mucociliaire, dans laquelle les sécrétions de mucus sont éliminées des voies respiratoires, est le principal mécanisme de défense des poumons.
Les particules inhalées, y compris les microbes qui peuvent causer des infections, sont normalement piégées dans le mucus à la surface des voies respiratoires, puis éliminées par l'action coordonnée de minuscules structures ressemblant à des poils appelées cils.
Les personnes atteintes de dyskinésie ciliaire primaire, de mucoviscidose variante et de pseudohypoaldostéronisme ont une clairance mucociliaire défectueuse.
Le but de cette étude est de recueillir des informations cliniques et génétiques sur ces trois maladies des voies respiratoires afin d'améliorer les procédures de diagnostic actuelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Deux types de maladies génétiques sont associées à une clairance mucociliaire anormale. Le premier type entraîne une fonction ciliaire défectueuse et comprend la dyskinésie ciliaire primaire (PCD), également connue sous le nom de syndrome de Kartagener. Le deuxième type entraîne un transport ionique défectueux et comprend la variante de la fibrose kystique (CF) et le pseudohypoaldostéronisme (PHA). Les manifestations cliniques de ces trois maladies se chevauchent et les procédures d'évaluation actuelles sont inadéquates pour un diagnostic précis et rapide. Un diagnostic tardif, associé à des catégories de maladies mal définies, entraîne des schémas thérapeutiques sous-optimaux. Le but de cette étude est de mieux définir les caractéristiques cliniques et génétiques de la PCD, de la variante CF et de la PHA afin de développer des procédures de diagnostic améliorées. L'étude comparera également les informations relatives à la prévalence et à l'âge entre les trois maladies et la mucoviscidose classique. Les résultats de cette étude pourraient conduire à une amélioration des soins cliniques et à de nouvelles approches thérapeutiques pour les troubles génétiques rares des voies respiratoires.
Avant l'entrée dans l'étude, les données cliniques précédentes sur tous les participants seront examinées pour s'assurer que les individus n'ont pas de variantes communes de l'asthme. Dans certains cas, une évaluation clinique supplémentaire (test de chlorure de sueur, test d'immunodéficience et tomodensitométrie à haute résolution) peut être recommandée. Les participants éligibles assisteront à une première visite d'étude de six heures similaire à une évaluation diagnostique standard. Les antécédents médicaux du participant seront examinés et un examen physique comprendra des mesures de la taille, du poids et des signes vitaux. Des cultures respiratoires, des échantillons nasaux et du sang seront prélevés. Des techniques non invasives seront utilisées pour mesurer les niveaux de saturation en oxyhémoglobine et le débit d'air ; une radiographie pulmonaire sera requise si aucune n'a été effectuée au cours des six derniers mois.
Si un diagnostic ferme de PCD ou de variante de la mucoviscidose n'a pas été établi après la fin de la première visite d'étude, le participant peut revenir pour des visites supplémentaires. Des échantillons de salivaire et de sperme peuvent être prélevés sur certaines personnes. Un test de chlorure de sueur et un test de différence de potentiel nasal peuvent également être effectués.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
367
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canada, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- The Children's Hospital
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
- Washington University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Personnes suspectées de dyskinésie ciliaire primitive, de fibrose kystique non classique ou variante et de pseudohypoaldostéronisme
La description
Critère d'intégration:
A reçu une évaluation diagnostique standard avant l'entrée dans l'étude qui a abouti à l'un des trois profils suivants :
- Forte probabilité de diagnostic de PCD, sur la base de changements ultrastructuraux ciliaires observés au microscope électronique ou de caractéristiques cliniques (maladie sinopulmonaire chronique, otite moyenne chronique, antécédents de détresse respiratoire néonatale ou situs inversus) OU une caractéristique clinique de PCD et un frère ou une sœur atteint de PCD
- Maladie sino-pulmonaire chronique avec des caractéristiques cliniques qui se chevauchent avec la variante CF et PCD, mais avec des tests de diagnostic qui excluent la CF classique (test de chlorure de sueur et dépistage des mutations du gène CF)
- PHA (ou variant de PHA) connu ou suspecté, incluant éventuellement des valeurs de chlorure de sueur élevées (ou limites)
Critère d'exclusion:
- N'a pas reçu d'évaluation clinique standard pour exclure d'autres troubles associés à la maladie sino-pulmonaire chronique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ceci n'est pas une étude interventionnelle
Délai: Ceci n'est pas une étude interventionnelle
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N'est pas applicable.
Il ne s'agit pas d'une étude interventionnelle.
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Ceci n'est pas une étude interventionnelle
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2006
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2006
Première publication (ESTIMATION)
9 mai 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Manifestations neurologiques
- Anomalies congénitales
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies bronchiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Troubles du mouvement
- Maladies pancréatiques
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Transport tubulaire rénal, erreurs innées
- Anomalies multiples
- Ciliopathies
- Bronchiectasie
- Anomalies du système respiratoire
- Dextrocardie
- Situs inversus
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Dyskinésies
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la motilité ciliaire
- Syndrome de Kartagener
- Pseudohypoaldostéronisme
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (AUTRE: UNC)
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