Rzadkie zaburzenia genetyczne dróg oddechowych
9 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Rzadkie genetyczne zaburzenia dróg oddechowych: przekrojowe porównanie cech klinicznych oraz rozwój nowych badań przesiewowych i testów genetycznych
Oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, w którym wydzieliny śluzu są usuwane z dróg oddechowych, jest podstawowym mechanizmem obronnym płuc.
Wdychane cząsteczki, w tym drobnoustroje, które mogą powodować infekcje, są zwykle uwięzione w śluzie na powierzchni dróg oddechowych, a następnie usuwane przez skoordynowane działanie maleńkich struktur przypominających włosy, zwanych rzęskami.
Osoby z pierwotną dyskinezą rzęsek, odmianą mukowiscydozy i pseudohipoaldosteronizmem mają upośledzony klirens śluzowo-rzęskowy.
Celem tego badania jest zebranie informacji klinicznych i genetycznych na temat tych trzech chorób dróg oddechowych w celu udoskonalenia obecnych procedur diagnostycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Dwa rodzaje chorób genetycznych są związane z nieprawidłowym klirensem śluzowo-rzęskowym. Pierwszy typ skutkuje upośledzoną funkcją rzęsek i obejmuje pierwotną dyskinezę rzęsek (PCD), znaną również jako zespół Kartagenera. Drugi typ powoduje wadliwy transport jonów i obejmuje wariant mukowiscydozy (CF) i pseudohipoaldosteronizm (PHA). Objawy kliniczne tych trzech chorób nakładają się na siebie, a obecne procedury oceny są niewystarczające do postawienia dokładnej i terminowej diagnozy. Opóźniona diagnoza w połączeniu ze źle zdefiniowanymi kategoriami chorób skutkuje nieoptymalnymi schematami leczenia. Celem tego badania jest lepsze zdefiniowanie klinicznych i genetycznych cech PCD, wariantu CF i PHA w celu opracowania ulepszonych procedur diagnostycznych. W badaniu porównane zostanie również rozpowszechnienie i informacje związane z wiekiem wśród trzech chorób i klasycznej mukowiscydozy. Wyniki tego badania mogą przyczynić się do poprawy opieki klinicznej i nowych podejść terapeutycznych w rzadkich chorobach genetycznych dróg oddechowych.
Przed przystąpieniem do badania wcześniejsze dane kliniczne dotyczące wszystkich uczestników zostaną zweryfikowane w celu upewnienia się, że poszczególne osoby nie mają wspólnych wariantów astmy. W niektórych przypadkach może być zalecana dalsza ocena kliniczna (badanie chlorków w pocie, badanie niedoboru odporności i tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości). Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w początkowej sześciogodzinnej wizycie studyjnej, podobnej do standardowej oceny diagnostycznej. Historia medyczna uczestnika zostanie przeanalizowana, a badanie fizykalne obejmie wzrost, wagę i pomiary parametrów życiowych. Zostaną pobrane posiewy z dróg oddechowych, próbki z nosa i krew. Nieinwazyjne techniki zostaną wykorzystane do pomiaru poziomów nasycenia oksyhemoglobiny i przepływu powietrza; wymagane będzie prześwietlenie klatki piersiowej, jeśli nie wykonano go w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
Jeżeli po zakończeniu pierwszej wizyty studyjnej nie zostanie postawiona jednoznaczna diagnoza PCD lub wariantu mukowiscydozy, uczestnik może zgłosić się na dodatkowe wizyty. Od niektórych osób można pobrać próbki śliny i nasienia. Można również wykonać test chlorku potu i test różnicy potencjałów w nosie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
367
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby z podejrzeniem pierwotnej dyskinezy rzęsek, nieklasycznej lub odmiennej postaci mukowiscydozy i pseudohipoaldosteronizmu
Opis
Kryteria przyjęcia:
Otrzymali standardową ocenę diagnostyczną przed włączeniem do badania, która doprowadziła do jednego z następujących trzech profili:
- Wysokie prawdopodobieństwo rozpoznania PCD na podstawie zmian ultrastrukturalnych rzęsek obserwowanych w mikroskopie elektronowym lub cechach klinicznych (przewlekła choroba zatok i płuc, przewlekłe zapalenie ucha środkowego, niewydolność oddechowa u noworodków w wywiadzie lub situs inversus) LUB jedna cecha kliniczna PCD i rodzeństwo z PCD
- Przewlekła choroba zatokowo-płucna z cechami klinicznymi pokrywającymi się z wariantami mukowiscydozy i PCD, ale z badaniami diagnostycznymi, które wykluczają klasyczną mukowiscydozę (badanie chlorków w pocie i badanie przesiewowe mutacji genów mukowiscydozy)
- Znany lub podejrzewany PHA (lub wariant PHA), prawdopodobnie obejmujący podwyższone (lub graniczne) wartości chlorków w pocie
Kryteria wyłączenia:
- Nie otrzymał standardowej oceny klinicznej, aby wykluczyć inne zaburzenia związane z przewlekłą chorobą zatokowo-płucną
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
To nie jest badanie interwencyjne
Ramy czasowe: To nie jest badanie interwencyjne
|
Nie dotyczy.
To nie jest badanie interwencyjne.
|
To nie jest badanie interwencyjne
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Sagel SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):438-43. doi: 10.1513/pats.201103-024SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2006
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 października 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 października 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 maja 2006
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
9 maja 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
10 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Objawy neurologiczne
- Wady wrodzone
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby oskrzeli
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Zaburzenia ruchowe
- Choroby trzustki
- Wady serca, wrodzone
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Transport kanalikowy nerek, wady wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Ciliopatie
- Rozstrzenie oskrzeli
- Nieprawidłowości układu oddechowego
- Dekstrokardia
- Situs inversus
- Zwłóknienie
- Mukowiscydoza
- Dyskinezy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zaburzenia ruchliwości rzęsek
- Syndrom Kartagenera
- Pseudohipoaldosteronizm
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (INNY: UNC)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mukowiscydoza
-
Premier Specialists, AustraliaRoche Products LimitedZakończony
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekrutacyjny
-
Igdir UniversityOkan UniversityZakończonyDieta, zdrowy | Trądzik CysticIndyk
-
Samuel HatfieldRekrutacyjnyKrzemica | Silicotic Fibrosis (masywne) płucRwanda
-
University College, LondonNieznanyCystic Echincoccosis | Choroba bąblowcowaZjednoczone Królestwo
-
IRCCS Sacro Cuore Don Calabria di NegrarRekrutacyjny
-
Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityJeszcze nie rekrutacjaRak gruczołowo-torbielowatyChiny
-
M.D. Anderson Cancer CenterAstraZenecaRekrutacyjnyRak gruczołowo-torbielowatyStany Zjednoczone
-
Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityRekrutacyjnyRak gruczołowo-torbielowaty | Rak zatok przynosowychChiny
-
Dong meiNieznany