Harvinaiset hengitysteiden geneettiset häiriöt
tiistai 9. elokuuta 2022 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Harvinaiset hengitysteiden geneettiset häiriöt: kliinisten piirteiden poikkileikkausvertailu ja uusien seulonta- ja geneettisten testien kehittäminen
Mukosiliaarinen puhdistuma, jossa liman eritteet poistuvat hengitysteistä, on keuhkojen ensisijainen puolustusmekanismi.
Hengitetyt hiukkaset, mukaan lukien mikrobit, jotka voivat aiheuttaa infektioita, jäävät normaalisti kiinni hengitysteiden pinnoilla olevaan limaan ja puhdistuvat sitten pienten hiusmaisten rakenteiden, joita kutsutaan väreiksi, koordinoidun toiminnan ansiosta.
Yksilöillä, joilla on primaarinen ciliaarinen dyskinesia, kystisen fibroosin variantti ja pseudohypoaldosteronismi, on viallinen mukosiliaarinen puhdistuma.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä kliinistä ja geneettistä tietoa näistä kolmesta hengitystiesairaudesta nykyisten diagnostisten menetelmien parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahden tyyppiset geneettiset sairaudet liittyvät epänormaaliin mukosiliaariseen puhdistumaan. Ensimmäinen tyyppi johtaa vialliseen ciliaariseen toimintaan, ja se sisältää primaarisen värekarvojen dyskinesian (PCD), joka tunnetaan myös nimellä Kartagenerin oireyhtymä. Toinen tyyppi johtaa vialliseen ionien kuljetukseen ja sisältää muunnelman kystisen fibroosin (CF) ja pseudohypoaldosteronismin (PHA). Näiden kolmen taudin kliiniset ilmenemismuodot menevät päällekkäin, ja nykyiset arviointimenetelmät eivät ole riittäviä tarkan ja oikea-aikaisen diagnoosin tekemiseen. Viivästynyt diagnoosi yhdistettynä huonosti määriteltyihin sairauskategorioihin johtaa optimaalisten hoito-ohjelmien hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määritellä paremmin PCD:n, CF-muunnelman ja PHA:n kliiniset ja geneettiset piirteet parempien diagnostisten menetelmien kehittämiseksi. Tutkimuksessa verrataan myös esiintyvyyttä ja ikään liittyviä tietoja kolmen sairauden ja klassisen CF:n välillä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat johtaa parantuneeseen kliiniseen hoitoon ja uusiin hoitomenetelmiin hengitysteiden harvinaisissa geneettisissä sairauksissa.
Ennen tutkimukseen tuloa aiemmat kliiniset tiedot kaikista osallistujista tarkistetaan sen varmistamiseksi, että yksilöillä ei ole yleisiä astman muunnelmia. Joissakin tapauksissa voidaan suositella kliinistä lisäarviointia (hikikloriditesti, immuunikatotesti ja korkearesoluutioinen tietokonetomografia). Tukikelpoiset osallistujat osallistuvat ensimmäiselle kuuden tunnin tutkimuskäynnille, joka on samanlainen kuin tavallinen diagnostinen arviointi. Osallistujan sairaushistoria tarkistetaan ja fyysinen tarkastus sisältää pituuden, painon ja elintoimintojen mittaukset. Hengitysviljelmät, nenänäytteet ja veri kerätään. Ei-invasiivisia tekniikoita käytetään oksihemoglobiinin kyllästymistasojen ja ilmavirran mittaamiseen; rintakehän röntgenkuvaus vaaditaan, jos sellaista ei ole tehty viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Jos PCD:n tai CF-muunnelman varmaa diagnoosia ei ole määritetty ensimmäisen tutkimuskäynnin jälkeen, osallistuja voi palata lisäkäynneille. Joiltakin henkilöiltä voidaan ottaa sylki- ja siemennestenäytteitä. Hikikloriditesti ja nenäpotentiaalierotesti voidaan myös suorittaa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
367
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B IW8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Health
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Henkilöt, joilla epäillään primaarista siliaarista dyskinesiaa, ei-klassista tai muunnelmaa kystistä fibroosia ja pseudohypoaldosteronismia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sai standardin diagnostisen arvioinnin ennen tutkimukseen tuloa, joka johti yhteen seuraavista kolmesta profiilista:
- PCD-diagnoosin suuri todennäköisyys, joka perustuu elektronimikroskopialla havaittuihin ciliaarisiin ultrarakenteisiin muutoksiin tai kliinisiin piirteisiin (krooninen sinokeuhkosairaus, krooninen välikorvatulehdus, vastasyntyneen hengitysvaikeudet tai situs inversus) TAI yksi PCD:n kliininen piirre ja sisarus, jolla on PCD
- Krooninen sino-keuhkosairaus, jonka kliiniset ominaisuudet ovat päällekkäisiä CF- ja PCD-muunnosten kanssa, mutta diagnostiset testit, jotka sulkevat pois klassisen CF:n (hikikloriditestaus ja CF-geenimutaatioseulonta)
- Tunnettu tai epäilty PHA (tai PHA-muunnos), mahdollisesti kohonneet (tai rajalliset) hikikloridiarvot
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ole saanut tavanomaista kliinistä arviointia muiden krooniseen sino-keuhkosairauteen liittyvien sairauksien poissulkemiseksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämä ei ole interventiotutkimus
Aikaikkuna: Tämä ei ole interventiotutkimus
|
Ei sovellettavissa.
Tämä ei ole interventiotutkimus.
|
Tämä ei ole interventiotutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael R Knowles, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kennedy MP, Ostrowski LE. Primary ciliary dyskinesia and upper airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Nov;6(6):513-7. doi: 10.1007/s11882-006-0030-7.
- Ferkol T, Leigh M. Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress. Semin Perinatol. 2006 Dec;30(6):335-40. doi: 10.1053/j.semperi.2005.11.001.
- Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Genetic defects in ciliary structure and function. Annu Rev Physiol. 2007;69:423-50. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301.
- Zariwala MA, Leigh MW, Ceppa F, Kennedy MP, Noone PG, Carson JL, Hazucha MJ, Lori A, Horvath J, Olbrich H, Loges NT, Bridoux AM, Pennarun G, Duriez B, Escudier E, Mitchison HM, Chodhari R, Chung EM, Morgan LC, de Iongh RU, Rutland J, Pradal U, Omran H, Amselem S, Knowles MR. Mutations of DNAI1 in primary ciliary dyskinesia: evidence of founder effect in a common mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):858-66. doi: 10.1164/rccm.200603-370OC. Epub 2006 Jul 20.
- Kennedy MP, Noone PG, Carson J, Molina PL, Ghio A, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR. Calcium stone lithoptysis in primary ciliary dyskinesia. Respir Med. 2007 Jan;101(1):76-83. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.007. Epub 2006 Jun 6.
- Hornef N, Olbrich H, Horvath J, Zariwala MA, Fliegauf M, Loges NT, Wildhaber J, Noone PG, Kennedy M, Antonarakis SE, Blouin JL, Bartoloni L, Nusslein T, Ahrens P, Griese M, Kuhl H, Sudbrak R, Knowles MR, Reinhardt R, Omran H. DNAH5 mutations are a common cause of primary ciliary dyskinesia with outer dynein arm defects. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):120-6. doi: 10.1164/rccm.200601-084OC. Epub 2006 Apr 20.
- Horvath J, Fliegauf M, Olbrich H, Kispert A, King SM, Mitchison H, Zariwala MA, Knowles MR, Sudbrak R, Fekete G, Neesen J, Reinhardt R, Omran H. Identification and analysis of axonemal dynein light chain 1 in primary ciliary dyskinesia patients. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Jul;33(1):41-7. doi: 10.1165/rcmb.2004-0335OC. Epub 2005 Apr 21.
- Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala MA, Kennedy M, Knowles MR, Omran H. Mislocalization of DNAH5 and DNAH9 in respiratory cells from patients with primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1343-9. doi: 10.1164/rccm.200411-1583OC. Epub 2005 Mar 4.
- Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [updated 2019 Dec 5]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/
- Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, Molina PL. High-resolution CT of patients with primary ciliary dyskinesia. AJR Am J Roentgenol. 2007 May;188(5):1232-8. doi: 10.2214/AJR.06.0965.
- Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia. Respiration. 2007;74(3):252-63. doi: 10.1159/000101783.
- Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, Robinson BV, Minnix SL, Olbrich H, Severin T, Ahrens P, Lange L, Morillas HN, Noone PG, Zariwala MA, Knowles MR. Congenital heart disease and other heterotaxic defects in a large cohort of patients with primary ciliary dyskinesia. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2814-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649038. Epub 2007 May 21.
- Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Haffner K, Heer A, Reinhard C, Schmidts M, Kispert A, Zariwala MA, Leigh MW, Knowles MR, Zentgraf H, Seithe H, Nurnberg G, Nurnberg P, Reinhardt R, Omran H. Deletions and point mutations of LRRC50 cause primary ciliary dyskinesia due to dynein arm defects. Am J Hum Genet. 2009 Dec;85(6):883-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.018.
- Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, Ferkol TW, Dell SD, Davis SD, Knowles MR, Zariwala MA. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome. Genet Med. 2009 Jul;11(7):473-87. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a53562.
- Zariwala MA, Omran H, Ferkol TW. The emerging genetics of primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):430-3. doi: 10.1513/pats.201103-023SD.
- Leigh MW, O'Callaghan C, Knowles MR. The challenges of diagnosing primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):434-7. doi: 10.1513/pats.201103-028SD.
- Sagel SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):438-43. doi: 10.1513/pats.201103-024SD.
- Davis SD, Knowles M, Leigh M. Introduction: primary ciliary dyskinesia and overlapping syndromes. Proc Am Thorac Soc. 2011 Sep;8(5):421-2. doi: 10.1513/pats.201103-026SD. No abstract available.
- Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. Diagnostic value of nasal nitric oxide measured with non-velum closure techniques for children with primary ciliary dyskinesia. J Pediatr. 2011 Sep;159(3):420-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.007. Epub 2011 Apr 22.
- Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, Olivier KN, Sagel SD, Rosenfeld M, Burns KA, Minnix SL, Armstrong MC, Lori A, Hazucha MJ, Loges NT, Olbrich H, Becker-Heck A, Schmidts M, Werner C, Omran H, Zariwala MA; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Mutations of DNAH11 in patients with primary ciliary dyskinesia with normal ciliary ultrastructure. Thorax. 2012 May;67(5):433-41. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200301. Epub 2011 Dec 18.
- Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel SD. Primary Ciliary Dyskinesia in Children: A Review for Pediatricians, Allergists, and Pediatric Pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2011 Dec;24(4):191-196. doi: 10.1089/ped.2011.0099.
- Knowles MR, Leigh MW, Zariwala MA. Cutting edge genetic studies in primary ciliary dyskinesia. Thorax. 2012 May;67(5):464; author reply 464. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201609. Epub 2012 Feb 10. No abstract available.
- Ferkol TW, Leigh MW. Ciliopathies: the central role of cilia in a spectrum of pediatric disorders. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):366-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.024. Epub 2011 Dec 16. No abstract available.
- Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, Yagi H, Khalifa O, Kureshi S, Chatterjee B, Sabol SL, Swisher M, Connelly PS, Daniels MP, Srinivasan A, Kuehl K, Kravitz N, Burns K, Sami I, Omran H, Barmada M, Olivier K, Chawla KK, Leigh M, Jonas R, Knowles M, Leatherbury L, Lo CW. High prevalence of respiratory ciliary dysfunction in congenital heart disease patients with heterotaxy. Circulation. 2012 May 8;125(18):2232-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.079780. Epub 2012 Apr 12.
- Horani A, Druley TE, Zariwala MA, Patel AC, Levinson BT, Van Arendonk LG, Thornton KC, Giacalone JC, Albee AJ, Wilson KS, Turner EH, Nickerson DA, Shendure J, Bayly PV, Leigh MW, Knowles MR, Brody SL, Dutcher SK, Ferkol TW. Whole-exome capture and sequencing identifies HEATR2 mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):685-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.022.
- Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, Carson JL, Hazucha M, Morton DH, Patel AC, Leigh MW, Knowles MR, Zariwala MA. Primary ciliary dyskinesia-causing mutations in Amish and Mennonite communities. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):383-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.01.061. Epub 2013 Mar 7.
- Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD, Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ, Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13. doi: 10.1513/AnnalsATS.201511-748OC.
- Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol T, Dell SD, Rosenfeld M, Olivier KN, Sagel SD, Milla C, Zariwala MA, Wolf W, Carson JL, Hazucha MJ, Burns K, Robinson B, Knowles MR, Leigh MW; Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014 Nov;146(5):1176-1186. doi: 10.1378/chest.13-1704.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. toukokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 9. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Haiman sairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Munuaistiehyen kulku, synnynnäiset virheet
- Poikkeavuuksia, useita
- Kiliopatiat
- Bronkiektaasi
- Hengityselinten poikkeavuudet
- Dekstrokardia
- Situs Inversus
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Dyskinesiat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Siliaarisen liikkuvuuden häiriöt
- Kartagenerin oireyhtymä
- Pseudohypoaldosteronismi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-2979
- U54RR019480 (NIH)
- RDCRN 5902 (MUUTA: UNC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .