Belinostat v léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy
Studie fáze II inhibitoru histonové deacetylázy PXD101 pro léčbu myelodysplastického syndromu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte účinnost a bezpečnost PXD101 (belinostat) u pacientů s myelodysplastickými syndromy, které progredovaly po léčbě azacitidinem nebo pro ně nejsou vhodné.
II. Posuďte biologickou aktivitu PXD101 u těchto pacientů pomocí testů acetylace histonů, profilování genové exprese a metylace DNA.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají belinostat intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení po 4 cyklech, dostanou 4 další cykly terapie. Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–6 měsíců po dobu až 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzené myelodysplastické syndromy (MDS)
- De novo nebo sekundární MDS
Pacienti s < 5 % blastů v kostní dřeni musí splňovat ≥ 1 z následujících kritérií:
- Symptomatická anémie s hemoglobinem < 10,0 g/dl nebo s nutností transfuze červených krvinek během posledních 3 měsíců
- Trombocytopenie s ≥ 2 počty krevních destiček < 50 000/mm³ nebo významné krvácení vyžadující transfuzi krevních destiček
- Neutropenie s ≥ 2 absolutními počty neutrofilů < 1 000/mm³
- Žádná akutní myeloidní leukémie (≥ 20 % blastů v kostní dřeni)
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST ≤ 2krát ULN
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXD101
- Žádná HIV pozitivita
- QTc interval ≤ 500 msec
- Žádný syndrom dlouhého QT intervalu
Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:
- Nestabilní angina pectoris
- Nekontrolovaná hypertenze
- Městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním
- Stav vyžadující antiarytmickou léčbu
- Ischemická nebo závažná chlopenní choroba srdeční
- Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
- Žádný jiný nekontrolovaný vážný zdravotní stav (např. srdeční arytmie nebo diabetes)
- Zotaveno z předchozí terapie
Ne více než 2 předchozí terapie MDS
- Předchozí hematopoetické růstové faktory, androgeny a další látky podpůrné péče jsou povoleny a nejsou brány v úvahu v celkové předchozí léčbě
- Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
- Žádné předchozí inhibitory histondeacetylázy (HDAC) pro léčbu MDS
- Více než 2 týdny od předchozí kyseliny valproové nebo jiných inhibitorů HDAC
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Žádná souběžná léčba, která může způsobit torsades depointes, včetně některého z následujících:
- disopyramid
- dofetilid
- Ibutilid
- Prokainamid
- chinidin
- Sotalol
- Bepřidil
- metadon
- Amiodaron hydrochlorid
- Oxid arsenitý
- Cisaprid
- Blokátory vápníkových kanálů (např. lidoflazin)
- Antiinfekční látky (tj. klarithromycin, erythromycin, halofantrin, pentamidin nebo sparfloxacin)
- Domperidon nebo droperidol
- Antipsychotika (tj. chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin nebo pimozid)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají belinostat IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet potvrzených odpovědí (úplná odpověď, částečná odpověď nebo hematologické zlepšení) zaznamenaných ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
|
Kompletní odpověď (CR) CR je definován jako účastník s kostní dření vykazující méně než 5 % myeloblastů bez známek dysplazie a s adekvátním počtem periferních krevních obrazů po dobu alespoň 2 měsíců (hemoglobin > 11 g/dl, neutrofily ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/ mm3) a bez výbuchů v periferii. Částečná odezva (PR) Všechna kritéria CR s výjimkou blastů kostní dřeně se snížila o ≥ 50 % oproti předléčbě nebo méně pokročilé klasifikaci WHO než před léčbou. Hematologické zlepšení (HI) Zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl u účastníků s < 11 g/dl hemoglobinu před léčbou nebo zvýšení o > 30 000/mm^3 krevních destiček u účastníků s < 100 000/mm^3 před léčbou nebo 100% zvýšení počtu neutrofilů u účastníci s <1500/mm^3 při předúpravě |
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese
Časové okno: Doba od registrace do data progrese nebo poslední kontroly, hodnocená do 3 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do data progrese nebo poslední kontroly, hodnocená do 3 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data registrace do data posledního sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data registrace do data posledního sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Od data zdokumentované odpovědi do data progrese nebo posledního sledování, hodnoceno do 3 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data zdokumentované odpovědi do data progrese nebo posledního sledování, hodnoceno do 3 let
|
|
Toxicita Belinostatu u pacientů s myelodysplastickým syndromem
Časové okno: Před každým kurzem (každých 21 dní) a každé 3 měsíce po dobu až 3 let po dokončení studijní léčby
|
Hodnotí se pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
Hlášení událostí, o kterých se má za to, že alespoň možná souvisí se studovanou léčbou.
|
Před každým kurzem (každých 21 dní) a každé 3 měsíce po dobu až 3 let po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00143 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
- 7258 (Jiné číslo grantu/financování: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .