Belinostat myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében
A PXD101 hiszton-deacetiláz-inhibitor II. fázisú vizsgálata a mielodiszpláziás szindróma kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
I. A PXD101 (belinosztát) hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása olyan myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, akik az azacitidin-kezelést követően progrediáltak, vagy nem alkalmasak arra.
II. Értékelje a PXD101 biológiai aktivitását ezekben a betegekben a hiszton-acetilezés, a génexpressziós profil és a DNS-metiláció vizsgálatával.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek belinosztátot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1-5. napon. A kezelést 21 naponként 4 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik 4 kúra után teljes választ, részleges választ vagy hematológiai javulást értek el, további 4 terápiás kúrát kapnak. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3-6 havonta követik, legfeljebb 3 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettanilag igazolt mielodiszpláziás szindrómák (MDS)
- De novo vagy másodlagos MDS
Azoknak a betegeknek, akiknél a csontvelő-blasztok aránya < 5 %, a következő kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie:
- Tüneti vérszegénység 10,0 g/dl alatti hemoglobinnal vagy vörösvértest-transzfúzióval az elmúlt 3 hónapban
- Thrombocytopenia, ha a vérlemezkeszám ≥ 2 < 50 000/mm³ vagy jelentős vérzés, amely vérlemezke-transzfúziót igényel
- Neutropénia ≥ 2 abszolút neutrofilszámmal < 1000/mm³
- Nincs akut mieloid leukémia (≥ 20% csontvelő-blasztok)
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Várható élettartam > 12 hét
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- AST ≤ a ULN 2-szerese
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nem fordult elő allergiás reakció, amely a PXD101-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
- Nincs HIV pozitivitás
- QTc intervallum ≤ 500 msec
- Nincs hosszú QT szindróma
Nincsenek jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:
- Instabil angina pectoris
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Pangásos szívelégtelenség, amely az elsődleges szívbetegséghez kapcsolódik
- Antiaritmiás kezelést igénylő állapot
- Ischaemiás vagy súlyos szívbillentyű-betegség
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Nincs egyéb ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot (pl. szívritmuszavar vagy cukorbetegség)
- Az előző terápiából felépült
Legfeljebb 2 korábbi MDS terápia
- A korábbi hematopoietikus növekedési faktorok, androgének és egyéb szupportív kezelési szerek megengedettek, és nem veszik figyelembe az előző terápia során
- Nincs előzetes allogén őssejt-transzplantáció
- Több mint 4 hét telt el a korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
- Nincsenek korábban hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitorok az MDS kezelésére
- Több mint 2 hét telt el a korábbi valproinsav vagy más HDAC-gátlók alkalmazása óta
- Nincs más egyidejű vizsgálószer
Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek torsade depointes-t okozhatnak, beleértve a következők bármelyikét:
- Dizopiramid
- Dofetilid
- Ibutilid
- Prokainamid
- kinidin
- Sotalol
- Bepridil
- metadon
- Amiodaron-hidroklorid
- Arzén-trioxid
- Cizaprid
- Kalciumcsatorna-blokkolók (pl. lidoflazin)
- Fertőzésgátló szerek (pl. klaritromicin, eritromicin, halofantrin, pentamidin vagy sparfloxacin)
- Domperidon vagy droperidol
- Antipszichotikus szerek (pl. klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin vagy pimozid)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló terápia)
A betegek 30 percen keresztül kapnak belinostat IV-et az 1-5. napon.
A kezelést 21 naponként 4 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megerősített válaszok száma (teljes válasz, részleges válasz vagy hematológiai javulás) 2 egymást követő értékelésen, legalább 4 hét különbséggel
Időkeret: 12 hét
|
Teljes válasz (CR) CR-nek minősül az a résztvevő, akinek csontvelői 5%-nál kevesebb myeloblasztot mutatnak, diszpláziára utaló jelek nélkül, és legalább 2 hónapja megfelelő perifériás vérképe (hemoglobin > 11 g/dl, neutrofil ≥ 1500/mm3, vérlemezkeszám ≥ 100 000/100 000). mm3) és nincs robbanás a periférián. Részleges válasz (PR) A csontvelő-blasztok kivételével minden CR-kritérium ≥ 50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, vagy egy kevésbé fejlett WHO-besorolás, mint az előkezelés. Hematológiai javulás (HI) A hemoglobinszint 2 g/dl-es emelkedése azoknál a résztvevőknél, akiknél a hemoglobinszint < 11 g/dl a kezelés során, vagy több mint 30 000/mm^3 thrombocytaszám azoknál a résztvevőknél, akiknél az előkezelés során <100 000/mm^3, vagy a neutrofilszám 100%-os növekedése <1500/mm^3 az előkezelés során |
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a fejlődéshez
Időkeret: A regisztrációtól a progresszió időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
|
A regisztrációtól a progresszió időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A regisztráció dátumától az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 3 évig
|
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
|
A regisztráció dátumától az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 3 évig
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A dokumentált válasz időpontjától a progresszió vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, legfeljebb 3 évig
|
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
|
A dokumentált válasz időpontjától a progresszió vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, legfeljebb 3 évig
|
|
A Belinostat toxicitása myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél
Időkeret: Minden tanfolyam előtt (21 naponként) és 3 havonta a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 3 évig
|
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0-s verziója szerint osztályozták.
Az olyan események jelentése, amelyekről úgy vélik, hogy legalábbis összefüggenek a vizsgálati kezeléssel.
|
Minden tanfolyam előtt (21 naponként) és 3 havonta a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00143 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62205 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 7258 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .