Belinostat w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi
Badanie fazy II inhibitora deacetylazy histonowej PXD101 w leczeniu zespołu mielodysplastycznego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
I. Ustalić skuteczność i bezpieczeństwo PXD101 (belinostatu) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, które rozwinęły się po leczeniu azacytydyną lub którzy nie kwalifikują się do leczenia.
II. Oceń aktywność biologiczną PXD101 u tych pacjentów za pomocą testów acetylacji histonów, profilowania ekspresji genów i metylacji DNA.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują belinostat dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, częściową lub poprawę hematologiczną po 4 kursach, otrzymują 4 dodatkowe kursy terapii. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3-6 miesięcy przez okres do 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzone zespoły mielodysplastyczne (MDS)
- De novo lub wtórny MDS
Pacjenci z < 5% blastów w szpiku kostnym muszą spełniać ≥ 1 z następujących kryteriów:
- Objawowa niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny < 10,0 g/dl lub koniecznością przetoczenia krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Małopłytkowość z liczbą płytek krwi ≥ 2 < 50 000/mm³ lub znaczny krwotok wymagający transfuzji płytek krwi
- Neutropenia z ≥ 2 bezwzględnymi liczbami neutrofili < 1000/mm³
- Brak ostrej białaczki szpikowej (≥ 20% blastów w szpiku kostnym)
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT ≤ 2 razy GGN
- Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PXD101
- Brak wirusa HIV
- Odstęp QTc ≤ 500 ms
- Brak zespołu długiego QT
Brak istotnej choroby układu krążenia, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Niestabilna dusznica bolesna
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca
- Stan wymagający leczenia antyarytmicznego
- Niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Żaden inny niekontrolowany poważny stan medyczny (np. zaburzenia rytmu serca lub cukrzyca)
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
Nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie MDS
- Wcześniejsze hematopoetyczne czynniki wzrostu, androgeny i inne środki wspomagające leczenie są dozwolone i nie są brane pod uwagę we wcześniejszej terapii całkowitej
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii lub chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
- Brak wcześniejszych inhibitorów deacetylazy histonowej (HDAC) do leczenia MDS
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego lub innych inhibitorów HDAC
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Żadne jednoczesne leki, które mogą powodować torsades depointes, w tym którekolwiek z poniższych:
- dyzopiramid
- Dofetylid
- Ibutylid
- Prokainamid
- chinidyna
- Sotalol
- Bepridil
- Metadon
- Chlorowodorek amiodaronu
- Trójtlenek arsenu
- Cyzapryd
- Blokery kanału wapniowego (np. lidoflazyna)
- Leki przeciwinfekcyjne (np. klarytromycyna, erytromycyna, halofantryna, pentamidyna lub sparfloksacyna)
- Domperydon lub dropidol
- Leki przeciwpsychotyczne (tj. chlorpromazyna, haloperidol, mezorydazyna, tiorydazyna lub pimozyd)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów)
Pacjenci otrzymują belinostat IV przez 30 minut w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba potwierdzonych odpowiedzi (całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub poprawa hematologiczna) odnotowana w 2 kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pełna odpowiedź (CR) CR definiuje się jako uczestnika ze szpikiem kostnym wykazującym mniej niż 5% mieloblastów bez cech dysplazji i z odpowiednią morfologią krwi obwodowej przez co najmniej 2 miesiące (hemoglobina > 11 g/dl, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/ mm3) i bez wybuchów w obwodzie. Częściowa odpowiedź (PR) Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym zmniejszyły się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym lub mniej zaawansowaną klasyfikacją WHO niż leczenie wstępne. Poprawa hematologiczna (HI) Wzrost stężenia hemoglobiny o 2 g/dl u uczestników z hemoglobiną <11 g/dl przed leczeniem lub wzrost liczby płytek krwi o > 30 000/mm^3 u uczestników z <100 000/mm^3 przed leczeniem lub wzrost liczby neutrofilów o 100% w przypadku uczestników z <1500/mm^3 przed leczeniem |
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Czas od rejestracji do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Od daty rejestracji do daty ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Od daty udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
|
|
Toksyczność belinostatu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym
Ramy czasowe: Przed każdym kursem (co 21 dni) i co 3 miesiące przez okres do 3 lat po zakończeniu badanego leku
|
Oceniono na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0.
Zgłaszanie zdarzeń uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem.
|
Przed każdym kursem (co 21 dni) i co 3 miesiące przez okres do 3 lat po zakończeniu badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Belinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00143 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM62205 (Grant/umowa NIH USA)
- 7258 (Inny numer grantu/finansowania: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .