Belinostat no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas
Estudo de Fase II do Inibidor da Histona Desacetilase PXD101 para o Tratamento da Síndrome Mielodisplásica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Estabelecer a eficácia e segurança de PXD101 (belinostat) em pacientes com síndromes mielodisplásicas que progrediram após ou são inelegíveis para o tratamento com azacitidina.
II. Avalie a atividade biológica de PXD101 nesses pacientes por meio de ensaios de acetilação de histonas, perfil de expressão gênica e metilação de DNA.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem belinostat por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem resposta completa, resposta parcial ou melhora hematológica após 4 cursos recebem 4 cursos adicionais de terapia. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3-6 meses por até 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Síndromes mielodisplásicas (SMD) confirmadas histologicamente
- MDS de novo ou secundário
Pacientes com < 5% de blastos na medula óssea devem atender ≥ 1 dos seguintes critérios:
- Anemia sintomática com hemoglobina < 10,0 g/dL ou necessidade de transfusões de hemácias nos últimos 3 meses
- Trombocitopenia com ≥ 2 contagens de plaquetas < 50.000/mm³ ou hemorragia significativa exigindo transfusões de plaquetas
- Neutropenia com ≥ 2 contagens absolutas de neutrófilos < 1.000/mm³
- Sem leucemia mielóide aguda (≥ 20% de blastos de medula óssea)
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST ≤ 2 vezes LSN
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PXD101
- Sem HIV positivo
- Intervalo QTc ≤ 500 ms
- Sem síndrome do QT longo
Nenhuma doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Angina de peito instável
- hipertensão descontrolada
- Insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária
- Condição que requer terapia antiarrítmica
- Doença cardíaca valvar isquêmica ou grave
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Nenhuma outra condição médica grave não controlada (por exemplo, arritmias cardíacas ou diabetes)
- Recuperado da terapia anterior
Não mais do que 2 terapias anteriores para MDS
- Fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores, andrógenos e outros agentes de cuidados de suporte são permitidos e não são considerados no total da terapia anterior
- Sem transplante alogênico de células-tronco anterior
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia ou quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Sem inibidores anteriores da histona desacetilase (HDAC) para tratamento de SMD
- Mais de 2 semanas desde ácido valpróico anterior ou outros inibidores de HDAC
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Nenhum medicamento concomitante que possa causar torsades depointes, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Disopiramida
- dofetilida
- Ibutilida
- Procainamida
- quinidina
- sotalol
- Bepridil
- Metadona
- Cloridrato de Amiodarona
- trióxido de arsênico
- Cisaprida
- Bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, lidoflazina)
- Agentes anti-infecciosos (ou seja, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina ou esparfloxacina)
- Domperidona ou droperidol
- Agentes antipsicóticos (ou seja, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina ou pimozida)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos)
Os pacientes recebem belinostat IV durante 30 minutos nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de respostas confirmadas (resposta completa, resposta parcial ou melhora hematológica) observadas em 2 avaliações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo
Prazo: 12 semanas
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Resposta Completa (CR) Um CR é definido como um participante com medula óssea mostrando menos de 5% de mieloblastos sem evidência de displasia e com hemograma periférico adequado por pelo menos 2 meses (hemoglobina > 11 g/dl, neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/ mm3) e sem blastos na periferia. Resposta Parcial (PR) Todos os critérios CR, exceto blastos de medula óssea, diminuíram ≥ 50% em relação ao pré-tratamento ou uma classificação da OMS menos avançada do que o pré-tratamento. Melhora Hematológica (HI) Um aumento de 2g/dl na hemoglobina para participantes com hemoglobina <11g/dl no pré-tratamento, ou um aumento de >30.000/mm^3 plaquetas para participantes com <100.000/mm^3 no pré-tratamento, ou um aumento de 100% na contagem de neutrófilos para participantes com <1500/mm^3 no pré-tratamento |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão
Prazo: Tempo desde o registro até a data de progressão ou último acompanhamento, avaliado até 3 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Tempo desde o registro até a data de progressão ou último acompanhamento, avaliado até 3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de registro até a data do último acompanhamento ou óbito por qualquer causa, avaliado até 3 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a data de registro até a data do último acompanhamento ou óbito por qualquer causa, avaliado até 3 anos
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Duração da Resposta
Prazo: Da data da resposta documentada até a data da progressão ou último acompanhamento, avaliado até 3 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Da data da resposta documentada até a data da progressão ou último acompanhamento, avaliado até 3 anos
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Toxicidade do belinostat em pacientes com síndrome mielodisplásica
Prazo: Antes de cada curso (a cada 21 dias) e a cada 3 meses por até 3 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Classificado usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0.
Relatar eventos considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento do estudo.
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Antes de cada curso (a cada 21 dias) e a cada 3 meses por até 3 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00143 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62205 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 7258 (Número de outro subsídio/financiamento: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Outro identificador: Mayo Clinic)
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